Istruzione per uso: Calcitonin (Calcitoninum)

Gruppo farmacologico di sostanza Calcitonin

Ormoni della tiroide e le ghiandole di paratiroide, i loro analoghi e gli antagonisti (compreso agenti di antitiroide) / 67 /

Correttori di osso e metabolismo di tessuto di cartilagine

La classificazione (ICD-10) di Nosological

C41 neoplasma Maligno di ossa e cartilagini articolari di altri siti e inspecificati (osteosarcoma, osteogenic cancro)

Osso maligno lymphoma, Osso reticulosaurus, il tumore di Ewing, il sarcoma di Ewing, il sarcoma di Synovial, il sarcoma di Ewing, i tumori di Midollo osseo, i Tumori di ossa e giunture

C90.0 Myeloma multiplo

myeloma multiplo, Myeloma

E05.9 Thyrotoxicosis, inspecificato

la reazione di tireotoksicski, l'Ampliamento della ghiandola tiroidea con sintomi di hyperthyroidism, Il fenomeno d'iodio Basedow, la Tiroide hyperplasia, lo stato d'ipertiroide, Hyperthyroidism, la disfunzione di Tiroide, Diffondono il gozzo thyrotoxic, thyrotoxicosis latente, la funzione di tiroide Aumentata, thyrotoxicosis

E67.3 Hypervitaminosis D

E83.3.0 * Hyperphosphatemia

Hyperphosphatemia di genesi di cibo, Famiglia Hyphosphatemia

Disordini di E83.5 di metabolismo di calcio

La perdita di calcio in ossa e denti, Rifornimento di una mancanza di calcio, Malabsorption di calcio, Violazione di metabolismo di calcio nel corpo, Violazione dell'equilibrio di fosforo del calcio, Disturbo di metabolismo di calcio, ha Deteriorato l'assorbimento di calcio, l'assorbimento di calcio Diminuito, il Rifornimento d'insufficienza di calcio

Malattia K05.4 Periodontal

pyorrhea alveolare, Amphodontosis, parodontosis Cronico, periodontitis Superficiale e profondo, Pyorrhea

K85 pancreatite Acuta

Pancreatite acuta, Pancreatite, Pancreatite hemorrhagic, Pancreatite acuta, Sepsi pancreatogenic, pancreatite necrotic Acuta, Pancreatite edematosa

M81.0 Postmenopausal osteoporosis

Menopausa osteoporosis, Osteoporosis in menopausa, Osteoporosis in menopausa, Osteoporosis in donne postmenopausal, Osteoporosis nel periodo postmenopausal, Postmenopausal osteoporosis, Osteoporosis in donne postmenopausal, Perimenopausal osteoporosis, Postmenopausal osteoporosis, Post-menopausal osteoporosis, Postmenopausal demineralization di ossa, Osteoporosis con insufficienza di estrogeno, Osteoporosis in donne postmenopausal, Osteoporosis in donne postmenopausal e dopo isterectomia

M81.2 Osteoporosis causato da immobilità

M81.8 Altro osteoporosis

Frattura di Noncrescita di M84.1 [pseudoarthrosis]

Frattura di noncrescita di ossa, Pseudoarthrosis, formazione Ritardata di callo, fusione di frattura Lenta

M85.0 dysplasia Fibroso (osso selettivo, solo)

dysplasia fibroso, osteodysplasia Fibroso, disordini di ossificazione di Endochondral

M86.9 Osteomyelitis, inspecificato

Ferite purulente a osteomyelitis, Staphylococcal osteomyelitis

M87.9 Osteonecrosis, inspecificato

Avascular necrosis con manifestazioni articolari

La malattia di M88 Paget (ossa) [deformando osteitis]

La malattia di Paget è l'osso, la malattia di Paget, Deformando osteodystrophy, la malattia di Paget, Deformando osteitis, Deformando Osteoporosis, deformazione di Ostoz, deformazione di Osteitis, Osteitis con manifestazioni articolari

M89.0 Algoneurodroystrophy

L'atrofia di Zudeck, la Sindrome di Zudeck, la Sindrome della Spalla-braccio, la Sindrome di Steinbroke, la Sindrome di Spazzola della Spalla, la sindrome di Brachialgia, l'atrofia riflessa posttraumatica di Zudeck, la distrofia compassionevole Riflessa

M89.5 Osteolysis

Acrosteolysis, Piknodizostoz, Osteolytic si rovinano a ossa, riassorbimento Spontaneo di ossa

Q78.0 osteogenesis Non finito

Imperfetto di Osteogenesis, Osteogenesis anormale

Frattura di T14.2 in area inspecificata di corpo

Fissazione interna di frattura di osso, periodo Acuto dopo fratture di ossa, Edema dopo interventi per fratture, Frattura, Fratture di ossa, Riposizione di frammenti di osso in fratture, lesioni ossee Traumatiche, lesione ossea Traumatica, Lesioni del sistema osteoarticular, Lesioni a tessuto di osso

CAS di codice

12321-44-7

Caratteristiche

Ormone di Polypeptide, regolatore di metabolismo di fosforo del calcio.

In mammiferi ed esseri umani, è sintetizzato principalmente da parafollicular o C-celle della ghiandola tiroidea; nel Pesce, amphibians, i rettili e gli uccelli sono prodotti nei corpi ultimobranchial cosiddetti che si sviluppano dall'ultimo paio di archi di branchia. In esseri umani, il calcitonin è secernuto non solo nella ghiandola tiroidea, ma anche in ghiandole di paratiroide e il thymus. I metodi sintetici di produzione calcitonin sono stati sviluppati. Ci sono 8 tipi di calcitonin, di cui il salmone sintetico calcitonin, calcitonin porcino e calcitonin umano recombinant sono i più comuni in pratica medica. Il salmone calcitonin ha più attività biologica che calcitonin umano endogeno e un'azione più lunga.

L'attività del farmaco è espressa in ED o IU e è determinata da un metodo biologico o radioimmunological. Determinando l'attività da un metodo biologico, una dose di ormone è presa in 1 UU, causando una diminuzione nel contenuto di calcio nel sangue nel 10% in ratti in condizioni sperimentali certe. 1 IU corrisponde a 0.2 μg di peptide puro (il salmone sintetico calcitonin).

Le preparazioni di Calcitonin sono usate parenterally (in connessione con idrolisi nello stomaco) e intracol naso.

Farmacologia

Azione farmacologica - riassorbimento di osso analgesico, inibente, hypocalcemic.

Riempie l'insufficienza di calcitonin, regola il metabolismo di calcio e il metabolismo di osso. È un antagonista di ormone di paratiroide.

L'uso di calcitonin in alcune forme di patologia di osso è basato, principalmente, sulla sua capacità di inibire il processo di decalcification di tessuto di osso. Calcitonin riduce il riassorbimento di osso all'inibizione primaria di attività osteoclast e una diminuzione nel loro numero. Questi effetti possono esser parzialmente mediati da un aumento della concentrazione di CAMPO in celle di osso e scombussolamento successivo di calcio e / o il trasporto di fosfato attraverso le membrane del plasma di osteoclasts. Sopprimendo osteolysis, il calcitonin causa una diminuzione in concentrazione di calcio di siero elevata (hypocalcemic l'azione).

Si ha mostrato che in adulti sani con un livello relativamente basso di riassorbimento di osso, l'uso di exogenous calcitonin conduce solo a una diminuzione leggera nel livello di calcio di siero. In bambini sani e in pazienti con la malattia di Paget generalizzato, il riassorbimento di osso è più rapido e la riduzione di calcio di siero è più pronunciata. Nelle condizioni sperimentali, il calcitonin aumenta l'attività di osteoblasts e stimola la formazione di osso, ma è improbabile che calcitonin aumenti la formazione di osso con uso prolungato.

C'è prova che usando il salmone calcitonin nella forma di spruzzi nasali in pazienti con la malattia di Paget, l'uso precedente di bisphosphonates ha ridotto l'effetto antiresorptive di calcitonin.

Calcitonin ha un effetto diretto sui reni, aumenta l'escrezione di calcio, fosforo e sodio nell'urina, sopprimendo il loro riassorbimento nel tubules. Questi effetti possono anche esser parzialmente mediati attraverso CAMPO. L'uso a breve scadenza di calcitonin conduce a una diminuzione in secrezione gastrica e funzione pancreatica exocrine.

Ha l'effetto analgesico, specialmente per dolori di origine di osso (come risultato d'influenza sul sistema nervoso centrale).

Carcinogenicity, mutagenicity, effetti su fertilità

In studi di di un anno sulla tossicità di salmone calcitonin, un aumento dell'incidenza di adenoma pituitario in ratti è stato osservato con un'amministrazione sc a dosi di 20 e 80 IU / il kg / il giorno a ratti Sprague-Dawley e 80 IU / il kg / il giorno a Fisher 344 ratti (16-19 volte più in alto che MPD ad amministrazione parenteral e 130-160 volte - con amministrazione nasale, calcolata per area di superficie del corpo). I dati ottenuti indicano che il salmone calcitonin accorcia il periodo latente di sviluppo dell'adenoma pituitario che non produce ormoni, forse dovuti a influenzare sui processi fisiologici coinvolti nello sviluppo di questa lesione endocrina caratteristica in ratti. Sebbene il salmone calcitonin riduca il periodo latente di sviluppo di danno di proliferative nonfunzionale in ratti, non induce l'ipermateria plastica / neoplastic i processi. Il significato di queste osservazioni per uomo è sconosciuto.

Il salmone calcitonin non ha mostrato nessun attività mutagenic in prove usando la Salmonella typhimurium (5 tensioni), Escherichia coli (2 tensioni), nella presenza e l'assenza di attivazione metabolica, in in prova di vitro di scoprire deviazioni chromosomal di V-79 su celle di criceto cinesi.

Gli studi a lungo termine per valutare il potenziale carcinogenicity di calcitonin umano non sono stati effettuati. calcitonin umano non ha esposto l'attività mutagenic (secondo la stima del cambiamento nel numero di micronuclei in celle di sangue rosse policromatiche di midollo osseo in topi maschili). Anche, calcitonin umano non ha esposto l'attività clastogenic in in prova di vitro su linfociti umani, non ha indotto deviazioni chromosomal con o senza attivazione microsomal all'atto di concentrazioni fino a 1000 μg / il millilitro. calcitonin umano ha mostrato l'attività mutagenic in alcune tensioni provate di Salmonella typhimurium ed Escherichia coli nella prova di Ames, ma all'atto di concentrazioni alte (≥1000 μg / il piatto di Petri) e solo con attivazione microsomal. In una prova su celle di midollo osseo di criceto cinesi, un aumento leggero della frequenza di anomalie di cella somatiche nucleari nell'interfase fu osservato dopo di 2 giorni di amministrazione intraperitoneal a una dose di fino a 200 mg / il kg / il giorno. Il significato clinico di queste osservazioni è sconosciuto.

Gravidanza. Effetti di Teratogenic. Si ha mostrato che l'introduzione di salmone calcitonin a conigli parenterally a dosi di 8-33 MPHP e intracol naso a dosi di 70-278 MPDH (in termini di area di superficie del corpo) conduce alla nascita di frutto con peso ridotto. Poiché il calcitonin non passa attraverso la barriera placental, questo può essere una conseguenza degli effetti metabolici di calcitonin in animali incinti.

Pharmacokinetics

Nell'itinerario parenteral di amministrazione, il bioavailability è il circa 70% sia dopo IM sia dopo iniezione. Tmax - 16-25 min. Legando con proteine del plasma - il 30-40%. Il volume apparente di distribuzione è 0.15-0.3 l / il kg. Intensivamente biotransformed (proteolysis) principalmente nei reni, così come nel sangue e i tessuti periferici. T1 / 2 calcitonin umani dopo un'amministrazione sola è 60 min, calcitonin il salmone - 70-90 min. È excreted principalmente con urina: il 95% - nella forma di metabolites, il 2% - immutato.

Nell'itinerario intranasale di amministrazione, il salmone calcitonin nella forma di spruzzi nasali è rapidamente assorbito attraverso mucosa nasale. Bioavailability in volontari sani è il circa 3% (il 0.3-30.6%) in confronto al bioavailability della stessa dose con un'iniezione IM. Tmax - 31-39 min. T1 / 2 - 43 min. Non c'è cumulation ad amministrazione intranasale con un intervallo di 10 ore per un periodo di fino a 15 giorni.

Indizi

Malattie sistemiche con ristrutturazione dello scheletro (la malattia di Paget, imperfetto osteogenesis, riassorbimento spontaneo di osso, necrosis asettico della testa del femore); Osteoporosis (postmenopausal, senile, steroide, paratiroide, eccetera), fibrotic dysplasia, lesione ossea traumatica con un corso complicato del processo di riparazione (fusione di frattura ritardata); Osteomyelitis (traumatico, radiale), ristrutturazione patologica zonale di ossa in atleti, periodontal malattia, la sindrome di Zudec, hyperphosphatemia familiare, hypercalcemia di varia genesi (compreso idiopathic hypercalcemia di neonati), thyrotoxicosis, myeloma, metastasi di osso, hypervitaminosis D, prevenzione di disordini di osso Nel risultato d'immobilizzazione prolungata; il dolore di Osso ha frequentato osteolysis e / o osteopenia; pancreatite acuta (come parte di terapia di combinazione).

Controindicazioni

L'ipersensibilità, hypocalcemia, l'età da bambini (l'esperienza di calcitonin in bambini è limitata).

gravidanza e lattazione

L'uso in gravidanza è possibile solo se l'effetto aspettato di terapia supera il rischio potenziale per il feto (gli studi adeguati e rigorosamente controllati su sicurezza di uso in donne incinte non sono stati condotti), usi nella forma di spruzzi in gravidanza non è indicato.

La categoria di azione per feto da FDA è C.

Non deve esser usato durante allattamento al seno (non si sa se calcitonin penetra il latte del seno di donne, si ha mostrato che calcitonin inibisce la lattazione in animali).

Effetti collaterali

Secondo il registro di stato di medicine, 2004

Generale: le reazioni allergiche - locale o generalizzato, compreso shock di anaphylactic (tachycardia, abbassandosi la pressione del sangue, il crollo), arrossendo alla faccia, hanno aumentato la pressione del sangue, arthralgia, l'edema (la faccia, gli arti, ha generalizzato l'edema); Un retrogusto sgradevole nella bocca.

Per uso di parenteral: capogiro, mal di testa; Nausea, vomito, gastralgia, diarrea; Myalgia, la faringite, ha aumentato la stanchezza, la perversione di gusto; Tosse, sintomi simili a un'influenza, disordini visivi, polyuria; reazioni locali - hyperemia e dolorante nel sito di amministrazione.

Con applicazione intranasale: rhinitis, erosione di mucosa nasale, aridità e / o tumefazione di mucosa nasale, starnuto, la formazione di papules nella cavità nasale, la sinusite, le emorragie dal naso.

Secondo referenza di scrivania di medici generici, 2005

Quando l'applicazione parenteral di salmone calcitonin, gli effetti sfavorevoli seguenti furono annotati:

Da parte dell'intestino: la nausea con / senza vomitare (nel circa 10% di pazienti), furono più pronunciati all'inizio dell'introduzione e diminuì o scomparì quando continuò.

Dermatological / reazioni d'ipersensibilità: reazioni locali - infiammazione al posto di SC o iniezione IM (il circa 10%); la Corrente sanguigna alla faccia (l'approssimativamente 2-5%), l'eruzione della pelle, nocturia, il prurito di lobi di orecchio, la sensazione di calore, il dolore negli occhi, ha diminuito l'appetito, il dolore addominale, la tumefazione dei piedi, la perversione di gusto; Parecchi casi di reazioni allergiche serie sono stati riferiti (bronchospasm, la lingua o l'edema laringeo, anaphylactic lo shock), una morte in connessione con anaphylaxis (vedi "Precauzioni").

Interazione

Gli studi per valutare l'interazione di farmaci con salmone calcitonin non sono stati condotti. Nessun caso d'interazione della droga con salmone calcitonin è stato riferito. Nel trattamento di hypercalcemia, l'uso simultaneo di farmaci contenenti il calcio o vitamina D può agire contro l'effetto di calcitonin; Nel trattamento di altre condizioni, i farmaci contenenti il calcio possono esser presi 4 ore dopo calcitonin.

Overdose

Sintomi: segni di hypocalcemia (paresthesia, muscolo contorcente, eccetera). Con n / all'introduzione di calcitonin (il salmone) in una dose di 1000 IU, solo la nausea e il vomito sono stati annotati. A dosi fino a 32 IU / il kg / il giorno durante 1-2 giorni nessun effetto collaterale supplementare fu registrato. I dati da uso a lungo termine in dosi alte non sono sufficienti per valutare la tossicità.

In caso di applicazione intranasale di casi di overdose e reazioni sfavorevoli serie associate con l'uso di dosi alte, non è stato annotato. Ci sono state relazioni di un'applicazione sola di salmone calcitonin spruzzi nasali a una dose di fino a 1600 IU e una dose di 800 IU / il giorno durante 3 giorni, senza effetti collaterali seri annotati. Lo sviluppo di hypocalcemic tetany non è stato riferito con l'uso di spruzzi nasali.

Trattamento: sintomatico. Amministrazione di Parenteral di calcio gluconate.

Itinerari di amministrazione

In / in (endovenosamente), in / m (intramuscolaremente), sottocutaneamente (sottocutaneamente), intracol naso.

Precauzioni

La cura deve esser presa prescrivendo a pazienti proni a reazioni allergiche, dato la struttura peptide del farmaco. Parecchi casi di reazioni allergiche serie e un risultato fatale sono stati riferiti con l'uso di salmone calcitonin la forma d'iniezione (vedi "Effetti collaterali"). Per assistenza di emergenza in caso dello sviluppo di tali reazioni, è necessario avere la sicurezza adeguata. Le reazioni allergiche devono esser differenziate da maree generalizzate e hypotension. In prove cliniche e studi di marketing su salmone calcitonin nella forma di spruzzi nasali, le reazioni allergiche serie non sono state riferite.

Prima dell'inizio di trattamento, un esame della pelle è compiuto, particolarmente se il paziente è sensibile a calcitonin, e il contenuto di calcio nel sangue è anche determinato. I pazienti con un contenuto di calcio basso nel sangue (il % di meno di 10 mg) o una reazione cutanea pronunciata a calcitonin (erythema, gonfiandosi) non sono curati. Con un aumento di pressione del sangue, maree di sangue alla faccia, deve prendere un'interruzione in trattamento durante 2-3 giorni, e in caso di reazioni ripetute - cancellano il farmaco.

Con la prima amministrazione di calcitonin (o con parecchie amministrazioni iniziali), il hypocalcemia, qualche volta accompagnato da tetany, può svilupparsi, quindi per cura di emergenza, una preparazione di calcio (il calcio gluconate) deve essere disponibile per amministrazione parenteral.

Con uso prolungato di salmone calcitonin, che è una proteina straniera per il corpo umano, la formazione di anticorpi è possibile. Con uso a breve scadenza (2 anni o meno), l'apparizione di anticorpi è stata osservata nel 30-60% di pazienti, ma il solo 5-15% la resistenza come risultato formata al farmaco. Il trattamento a lungo termine è possibile solo in quei pazienti che non hanno la formazione di anticorpo. Poiché calcitonin sintetico umano è identico a naturale, la formazione di anticorpi è raramente osservata, che tiene conto di trattamento a lungo termine, che non conduce allo sviluppo di resistenza.

Con la malattia di Paget e altre condizioni croniche caratterizzate da metabolismo aumentato nel tessuto di osso, il livello di siero la fosfatasi alcalina diminuisce considerevolmente durante trattamento con calcitonin (riflette che una diminuzione in osteogenesis) e il rilascio di hydroxyproline nelle diminuzioni di urina (riflette una diminuzione in riassorbimento di osso, soprattutto, collagen spaccandosi). La diminuzione più pronunciata in questi indicatori, riflettendo l'effetto positivo di terapia, è osservata dopo di 6-24 mesi di trattamento. È necessario controllare il livello di AF nel siero di sangue e l'escrezione urinaria quotidiana di hydroxyproline prima dell'inizio di trattamento, regolarmente nei 3 primi mesi di trattamento e ogni 3-6 mesi durante trattamento a lungo termine.

Curando pazienti con hypercalcemia, il monitoraggio sistematico di livelli di calcio nel sangue è necessario.

Con terapia prolungata, l'esame periodico del sedimento di urina è raccomandato. I cilindri urinari (i cilindri granulari e i cilindri che contengono cellule epiteliali di tubules renale) sono stati riferiti in volontari giovani sani su riposo di letto (il salmone calcitonin l'iniezione è stata usata nello studio su immobilizzazione osteoporosis). Dopo cessazione di calcitonin, nessun deterioramento renale è stato osservato e il sedimento di urina è diventato normale.

Nel trattamento di osteoporosis, è necessario contemporaneamente con calcitonin garantire l'immissione sufficiente di calcio e vitamina D (per prevenire la perdita progressiva di massa di osso).

Usando gli spruzzi nasali prima del trattamento e periodicamente durante la terapia, l'esame con formare immagini mentali di mucosa nasale, concha nasale, septum, i vasi sanguigni di mucosa nasale sono necessari.

In tutti i pazienti postmenopausal che hanno usato gli spruzzi, le reazioni sfavorevoli nasali come rhinitis (il 12%), nasale sanguinante (il 3.5%) e sinusite (il 2.3%) sono state osservate in la maggior parte casi. Il fumo non ha intaccato la manifestazione di reazioni sfavorevoli nasali. Un paziente (il 0.3%) con spruzzi di 400 IU ogni giorno ebbe una piccola ferita nasale. In prove cliniche con la malattia di Paget, il 2.8% di pazienti ha sviluppato l'ulcerazione nasale.

Se là sono pronunciati ulcere di mucosa nasale (più di 1.5 mm in diametro) o la penetrazione del mucosa o associati con sanguinamento severo, l'uso degli spruzzi deve esser interrotto. Sebbene le piccole ulcere spesso guariscano senza cessazione della droga, il trattamento deve esser temporaneamente interrotto prima che sono guariti.

L'amministrazione intranasale richiede la prudenza in pazienti con rhinitis cronico.

È raccomandato che la cura speciale è presa guidando veicoli e lavorando con macchine.