Istruzione per uso: Brintellix

Forma di dosaggio: targhe ricoperte dal film

Sostanza attiva: Vortioxetine*

ATX

N06AX26 Vortioxetine

Gruppi farmacologici:

Antidepressivo [Antidepressivi]

La classificazione (ICD-10) nosological

F32 episodio Depressivo: subdepressione di Adynamic; Astheno-adynamic stati subdepressivi; disordine di Asthenoadressive; disordine Astheno-depressivo; lo stato di Asthenodepressive; stato Astheno-depressivo; Disordine Depressivo Principale; depressione di Vyaloapatichesky con ritardo; Depressione Doppia; pseudodement depressivo; malattia depressiva; disordine di umore depressivo; disordine depressivo; disordine di umore depressivo; stato depressivo; disordini depressivi; sindrome depressiva; sindrome depressiva larviated; sindrome depressiva in psicosi; maschere depresse; Depressione; Esaurimento di Depressione; Depressione con i fenomeni d'inibizione dentro la struttura di cyclothymia; la Depressione sorride; depressione di Involutional; malinconia di Involutionary; depressione di Involutional; disordine maniaco e depressivo; Depressione Mascherata; Attacco Malinconico; depressione nevrotica; depressione nevrotica; Depressione Bassa; depressione organica; sindrome depressiva organica; depressione semplice; Sindrome malinconica semplice; depressione di Psychogenic; depressione reattiva; depressione reattiva con sintomi psychopathological moderati; stati depressivi reattivi; depressione reattiva; depressione periodica; sindrome depressiva stagionale; depressione di Severostatic; Depressione Senile; Depressione Sintomatica; depressione di Somatogenic; depressione di Cyclotymic; depressione di Exogenous; depressione endogena; Condizioni Depressive Endogene; Depressione Endogena; sindrome depressiva endogena

F33 disordine depressivo Ricorrente: disordine depressivo principale; depressione secondaria; Depressione Doppia; pseudodement depressivo; disordine di umore depressivo; disordine depressivo; disordine di umore depressivo; stato depressivo; sindrome depressiva; maschere depresse; Depressione; la Depressione sorride; depressione di Involutional; depressione di Involutional; Depressione Mascherata; Attacco Malinconico; depressione reattiva; depressione reattiva con sintomi psychopathological moderati; stati depressivi reattivi; depressione di Exogenous; depressione endogena; Condizioni Depressive Endogene; Depressione Endogena; sindrome depressiva endogena

Composizione

Le targhe hanno coperto di una membrana di film 1 etichetta.

sostanza attiva:

idrobromuro di vortioxetine 6,355 / 12.71 (19.065) 25.42 mg

è equivalente a mg 5/10/15/20 vortioxetine

sostanze ausiliari: mannitol - 110.645 / 104.29 / 97.935 / 91.58 mg; MCC - 22.5 / 22.5 / 22.5 / 22.5 mg; giprolose - 4,5 / 4,5 / 4,5 / 4,5 mg; sodio carboxymethyl amido (il tipo A) 4.5 / 4.5 / 4.5 / 4.5 mg; magnesio stearate 1.5 / 1.5 / 1.5 / 1.5 mg

guaina di film

per tavolo. 5 mg: Opadry rosa (hypromellose - 2,813 mg, diossido di titanio (E171) - 1,375 mg, macrogol 400 - 0,281 mg, ossido di ferro ferrico rosso (E172) - 0.032 mg) 4.5 mg

per tavolo. 10 mg: Opadry giallo (hypromellose - 2,813 mg, diossido di titanio (E171) - 1.35 mg, macrogol 400 - 0.281 mg, ossido giallo ferrico di ossido (E172) - 0.056 mg) 4.5 mg

per tavolo. 15 mg: Opadry arancione (hypromellose - 2,813 mg, diossido di titanio (E171) - 1,294 mg, macrogol 400 - 0,281 mg, ossido giallo ferrico di ossido (E172) - 0.101 mg, ossido di ferro ossido rosso (E172) 0.011 mg) - 4, 5 mg

per tavolo. 20 mg: Opadry rosso (hypromellose - 1,875 mg, diossido di titanio (E171) - 0,449 mg, macrogol 400 - 0,188 mg, ossido di ferro ossido rosso (E172) - 0.488 mg) - 3 mg

Descrizione di forma di dosaggio

Targhe 5 mg: a forma di mandorla, coperto con una granata di film di colore rosa, impresso in rilievo con «TL» su una parte e «5» sull'altro.

Targhe 10 mg: mandorla data forma, coperta con un rivestimento di film di colore giallo chiaro, impresso in rilievo con «TL» su una parte e «10» sull'altro.

Targhe 15 mg: mandorla data forma, coperta con una granata di film di colore arancione chiaro, impresso in rilievo con «TL» su una parte e «15» sull'altro.

Targhe di 20 mg: mandorla data forma, coperta con un soprabito di film di un colore rosso brunastro, impresso in rilievo con «TL» su una parte e «20» sull'altro.

Effetto di Pharmachologic

Modo di azione - antidepressivo.

Pharmacodynamics

Meccanismo di azione

Il meccanismo di azione di vortioxetin sembra esser collegato alla sua modulazione diretta serotonergic l'attività e l'inibizione della proteina di trasferimento di serotonin. Gli studi preclinici mostrano che vortioxetin funziona come un antagonista di 5-T3--, 5-T7-e 5-HT1D-receptors, agonist parziale di recettori 5-HT1B e un recettore 5-HT1A completo agonist, e anche inibisce il trasportatore 5-HT, con ciò modulando neurotransmission in parecchi sistemi, originalmente serotonergic, ma probabilmente anche noradrenergic, dopaminergic, neurotransmission mediato da istamina, acetilcolina, GABA e glutamate. Una tal attività farmacologica multimodale sembra essere alla base dell'antidepressivo e le proprietà anxiolytic di vortioxetine, e anche determina il miglioramento di funzioni cognitive, erudizione e memoria osservata in studi di animale.

Comunque, poiché il contributo individuale di ogni obiettivo farmacologico al profilo pharmacodynamic osservato di vortioxetin rimane non chiaro, l'estrapolazione dei dati preclinici a esseri umani deve esser effettuata con prudenza.

In due studi usando la tomografia di emissione di positronio in esseri umani per quantificare il grado di occupazione di corrieri 5-HT (usando ligands la 11C-SIGNORA o 11C-DASB), a livelli diversi di dosatura di vortioxetin, i dati seguenti sono stati ottenuti: il numero medio di corrieri di 5-HT, associati con vortioxetin, è stato l'approssimativamente 50% a una dose di 5 mg / il giorno, il 65% a una dose di 10 mg / il giorno, e è aumentato al 80% con un aumento della dose a 20 mg / il giorno.

Efficacia clinica e sicurezza

L'efficacia e la sicurezza di vortioxetin sono state studiate in parecchie prove cliniche che coinvolgono più di 6,700 pazienti, di cui più di 3,700 pazienti hanno partecipato ad a breve scadenza (<12 settimane) studi con disordine depressivo principale (BDR). Dodici settimana 6/8 doppia cieca, controllata dal placebo, gli studi di dose fissa sono stati condotti per determinare l'efficacia a breve scadenza di vortioxetine in BDR in pazienti adulti (compreso gli anziani).

L'efficacia di vortoxyxine è stata mostrata in almeno un gruppo di dose in 9 di 12 studi, mostrando un cambiamento di almeno 2 punti da placebo sulla Scala di Depressione di Montgomery-Asberg (MADRS) e Hamilton (il PROSCIUTTO-D24) le scale. Questo è stato clinicamente confermato dal numero di pazienti che hanno risposto a terapia e hanno portato a termine la remissione, così come un miglioramento della scala dell'impressione clinica generale (CGI-I). L'efficacia di vortioxetin è aumentata con dosi crescenti. L'efficacia di studi individuali fu confermata da una meta-analisi (MMRM) dei cambiamenti avari nel punteggio totale sulla scala di MADRS in settimane 6/8 in studi controllati dal placebo a breve scadenza in adulti. Secondo i risultati della meta-analisi di questi studi, le differenze da placebo sono state statisticamente importanti:-2.3 punti (p = 0.007);-3.6 punti (p <0.001); -4.6 i punti (p <0.001) a dosi di 5, 10 e 20 mg / il giorno, rispettivamente, a una dose di 15 mg / il giorno, le differenze statisticamente importanti con placebo non sono state portate a termine da meta-analisi, ma le differenze avare rispetto a placebo sono state-2.6 punti. L'efficacia di vortioxetin è anche confermata in un'analisi composta, in cui la percentuale di responders fu il 46 a 49% quando vortoxyxine fu usato, rispetto al 34% per placebo (p <0.01, l'analisi di NRI).

Inoltre, vortioxetine nella gamma di dose di 5-20 mg / il giorno ha mostrato l'efficacia contro una gamma larga di sintomi di depressione (valutato dal cambiamento in mucchio per tutte le subscale individuali di MADRS). L'efficacia di vortioxetine a dosi di 10 o 20 mg / il giorno è stata anche mostrata in un di 12 settimane, un doppio cieco, la dose non costante lo studio relativo con agomelatine a dosi di 25 o 50 mg / il giorno in pazienti con BDR. Vortoxyxine ha mostrato la superiorità statisticamente importante su agomelatine nel punteggio generale della scala di MADRS, che è stata clinicamente importante nel numero di pazienti che rispondono a terapia chi ha portato a termine la remissione e il miglioramento sulla scala di CG1-I.

Terapia di aiuto. La persistenza di effetto di antidepressivo in terapia di manutenzione è mostrata nello studio della prevenzione di ricadute. I pazienti che furono la remissione dopo terapia iniziale con vortoxyxine durante uno studio di etichetta aperta di 12 settimane furono randomized a vortioxetin 5 o 10 mg / il giorno o il placebo e furono osservati per ricaduta durante il periodo di osservazione doppio cieco, che fu almeno 24 settimane (a partire da 24 a 64 settimane). Vortoxyxine ha superato il placebo (p = 0.004) secondo il criterio di valutazione principale - il tempo è trascorso prima della ricaduta di BDR, con un rapporto di rischio di 2; questo significa che il rischio di ripetizione è stato di 2 pieghe più in alto nel gruppo di placebo che nel gruppo vortioxetin.

Pazienti anziani. In uno, studio di dose fissa doppio cieco, controllato dal placebo, di 8 settimane in pazienti anziani con depressione (≥65 anni, n = 452, 156 di cui hanno ricevuto il trattamento vortoxyxine), vortioxetine 5 mg / il giorno è stato superiore a placebo in valutazione del punteggio generale per scale di PROSCIUTTO-D24 e il MADRS. La differenza tra vortioxetine e placebo fu 4.7 sulla scala di MADRS per la 8a settimana di terapia (l'analisi di MMRM).

Pazienti con depressione grave o depressione e un alto livello di ansia. L'efficacia di vortioxetine è stata anche mostrata in pazienti con depressione grave (la linea di base che MADRS segnano ≥30) e in pazienti con depressione con un alto livello di fatto concomitante di ansia (la linea di base nell'insieme segnano il punteggio sulla scala di NAMA ≥20) in studi a breve scadenza su pazienti adulti (la differenza avara da placebo sulla scala di MADRS durante settimane 6 e 8 vari da 2.8 a 7.3 punti e da 3.6 a 7.3 punti rispettivamente (l'analisi di MMRM)). In uno studio separato negli anziani, vortioxetin anche ha mostrato l'efficacia in questo gruppo di pazienti.

La persistenza di effetto di antidepressivo in questa categoria di pazienti è stata anche mostrata in uno studio a lungo termine della prevenzione di ricadute.

L'effetto di vortioxetine su Digit Symbol Substitution Test (DSST), la valutazione della qualità di abilità di vita fondamentali sulla scala dell'università di California-San-Diego (UPSA) (gli indicatori oggettivi), così come il numero di punti nel questionario per valutare disavanzi soggettivi (il Questionario di Disavanzi Percepito, PDQ) e il punteggio nel Questionario Funzionante Cognitivo e Fisico (CPFQ) il questionario (gli indicatori soggettivi). L'efficacia di vortoxyxine (5-20 mg / il giorno) in pazienti con BDR è stata studiata in due giudizi controllati dal placebo a breve scadenza in adulti e un in pazienti anziani.

Vortoxyxine ebbe un effetto statisticamente importante su DSST rispetto a placebo, con Δ = da 1.75 (p = 0.019) a 4.26 (p <0.0001) in due studi in adulti e Δ = 2.79 (p = 0.023) in uno studio in pazienti anziani. Nella meta-analisi (ANCOVA, LOCF) del cambiamento avaro dal numero di simboli corretti in DSST rispetto alla linea di base in tutti i tre studi, il vortioxetin è stato diverso da placebo (p <0.05) con una grandezza standardizzata di 0.35. Adattandosi tanto per cambiare in MADRS, il punteggio totale nella meta-analisi degli stessi studi ha mostrato che vortoxyxine è stato diverso da placebo (p <0.05) con un effetto standardizzato di 0.24. Uno studio ha valutato l'effetto di vortioxetine su capacità funzionale con UPSA. Vortoxyxine è stato statisticamente considerevolmente diverso da placebo con un punteggio di 8 per vortioxetine contro 5.1 per placebo (p = 0.0003).

In uno studio, il vortioxetine è stato superiore a placebo in termini di misure soggettive misurate con PDQ, con risultati di-14.6 per vortioxetine e-10.5 per placebo (p = 0.002). Vortoxyxetin non ha differito da placebo in termini di misure soggettive misurate con CPFQ, con un risultato di-8.1 per vortioxetine contro-6.9 per placebo (p = 0.086).

Essere portatile e sicurezza. La sicurezza e tolerability di vortioxetin sono stati istituiti nel corso di studi a breve scadenza e a lungo termine nella gamma di dose da 5 a 20 mg / il giorno.

Le informazioni su reazioni sfavorevoli non desiderate sono provviste nella sezione «di Effetti collaterali».

Vortoxyxine non ha aumentato l'incidenza d'insonnia o sonnolenza rispetto a placebo.

Le prove cliniche controllate dal placebo a breve scadenza e a lungo termine immancabilmente hanno valutato sindromi da astinenza possibili dopo cessazione improvvisa di trattamento con vortioxetine. Non c'è stata differenza clinicamente importante con placebo nell'incidenza o la qualità di sindromi da astinenza, ne l'uno ne l'altro dopo un a breve scadenza (6-12 settimane) o dopo un a lungo termine (24-64 settimane) la terapia con vortioxetine.

La frequenza di reclami spontanei per reazioni sfavorevoli non desiderate sessuali è stata bassa e simile a placebo, sia a breve sia a lungo andare gli studi su vortioxetine. In studi usando l'Arizona la Scala di Funzione Sessuale (ASEX), l'incidenza di disfunzione sessuale provocata da terapia (TESD) e il punteggio di ASEX generale sono state clinicamente non considerevolmente diverse da placebo usando vortoxyxetine a dosi di 5-15 mg / il giorno. Quando vortioxetine fu usato a una dose di 20 mg / il giorno, ci fu un aumento dell'incidenza di disfunzione sessuale rispetto a placebo (la differenza di frequenza il 14.2%, CI il 95% (1.4, 27)).

Nel corso di studi a breve scadenza e a lungo termine, il vortioxetine, in confronto a placebo, non ha intaccato il peso del corpo, il tasso cardiaco o la pressione del sangue.

Vortoxyxine non ebbe effetto clinicamente importante su fegato e parametri di funzione renali in prove cliniche. In pazienti con BDR, il vortioxetin non ha avuto un effetto clinicamente importante su parametri ECG, compreso QT, QTc, PR e intervalli QRS. Con uno studio attento sull'intervallo QTc in soggetti sani, vortoxyxine in dosi fino a 40 mg / il giorno non ha intaccato la sua durata.

Pharmacokinetics

Suzione. Vortoxyxine è lentamente ma bene assorbito dopo amministrazione orale. Tmax in plasma è 7-11 ore. Dopo uso ripetuto a dosi di 5, 10 o 20 mg / il giorno, Cmax del plasma medio è 9-33 ng / il millilitro. bioavailability assoluto è il 75%. L'alimentazione non intacca il pharmacokinetics del farmaco (vedi «Il metodo di amministrazione e dose»).

Distribuzione. Vss medio è 2,600 litri, che indica una distribuzione extravascular vasta. Il grado di legare con proteine del plasma è alto (il 98-99%) e, evidentemente, non dipende dalla concentrazione di vortioxetin nel plasma.

Biotransformation. Vortioxetine è radicalmente metabolized nel fegato principalmente da ossidazione con l'aiuto di CYP2D6 isoenzyme e, in una dimensione minore, isoenzymes CYP3A4 / 5 e CYP2C9 e coniugazione successiva con acido glucuronic.

Nessun effetto inibitorio o inducente di vortioxetine su isoenzymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 o CYP3A4 / 5 è stato trovato negli studi d'interazione della droga (vedi «l'Interazione»). Vortoxyxine è un inibitore debole e un substrato di P-gp. metabolite principale di vortioxetin è farmacologicamente inattivo.

Escrezione. T1 medi / 2 e l'autorizzazione orale sono 66 h e 33 l / h, rispettivamente. Su 2/3 di metabolite inattivo di vortioxetin è excreted nell'urina e su 1/3 - con feces. Solo una piccola quantità di vortioxetin è excreted con feces immutato. Css del plasma è portato a termine in circa 2 settimane.

Linearità / nonlinearità. Pharmacokinetics è lineare e non dipende in tempo nella gamma studiata di dosi (2.5-60 mg / il giorno).

Secondo T1 / 2, basato su AUC0-24, dopo dosi multiple di 5-20 mg / il giorno, l'indice di accumulazione è 5 a 6.

Gruppi pazienti speciali

Pazienti anziani. In soggetti sani anziani (≥65 anni, n = 20), l'esposizione di vortioxetin è aumentata nel 27% (Cmax e AUC) in confronto al gruppo di controllo di soggetti sani giovani (≤45 anni) dopo l'amministrazione di dosi multiple di 10 mg / il giorno. La dose efficace minima di 5 mg vortioxetine / il giorno deve sempre esser usato come una dose iniziale in pazienti ≥65 anni di età (vedi «Il metodo di amministrazione e dose»). È necessario accuratamente nominare pazienti anziani vortioxetine a una dose al di sopra di 10 mg / il giorno (vedi «Istruzioni speciali»).

Insufficienza renale. Dopo una dose sola di vortoxyxine, l'insufficienza renale di 10 mg, valutata dalla formula di Cockcroft-Gault (mite, moderato o severo, n = 8 nel gruppo) ha avuto come conseguenza un aumento moderato (del fino a 30%) di esposizione vortioxetin rispetto al gruppo di controllo di soggetti sani. In pazienti con malattia renale terminale, la dialisi ha avuto come conseguenza solo una diminuzione leggera in esposizione (AUC e Cmax diminuito di 13 e il 27%, rispettivamente, n = 8) dopo una dose sola di 10 mg vortioxetin. La correzione della dose non è richiesta (vedi «Istruzioni speciali»).

Fallimento di fegato. Dopo una dose sola di vortoxyxine, 10 mg in pazienti con deterioramento epatico mite o moderato (Il Bambino-Pugh A o i criteri B, n = 8 nel gruppo), nessun cambiamento nel pharmacokinetics di vortioxetin è stato osservato (AUC cambiano del meno di 10%). La correzione della dose non è richiesta (vedi «Il metodo di amministrazione e dose»).

Vortoxyxetin non è stato studiato in pazienti con deterioramento epatico severo, così usi il farmaco in tali pazienti con prudenza (vedi «Istruzioni speciali»).

Tipi di geni isoenzyme CYP2D6. La concentrazione del plasma di vortoxyxine è stata approssimativamente 2 volte più alta in pazienti con attività metabolica ridotta di CYP2D6 isoenzyme rispetto a metabolizers vasto. L'uso simultaneo di inibitori forti di CYP3A4 / 2C9 isoenzymes in pazienti con attività metabolica ridotta di CYP2D6 isoenzyme può potenzialmente condurre a un aumento dell'esposizione di vortioxetin (vedi «l'Interazione»). In pazienti con metabolismo estremamente rapido di CYP2D6 isoenzyme, la concentrazione del plasma di 10 mg vortoxyxine / il giorno è stato entro i limiti di valori ottenuti in metabolizers vasto a dosi di 5 e 10 mg / il giorno. Quanto a tutti i pazienti, secondo la reazione individuale, la considerazione deve esser data alla possibilità di regolazione di dose (vedi «Il metodo di amministrazione e dose»).

Dati di sicurezza preclinici

In studi di tossicità generali, l'amministrazione di vortioxetine in topi, i ratti e i cani sono stati accompagnati da effetti, principalmente dalla parte del CNS, che ha incluso tali manifestazioni come salivazione (i ratti e i cani), le dilatazioni di scolaro (i cani) e due episodi di sequestri in cani. Quando il farmaco fu amministrato alla dose terapeutica raccomandata massima di 20 mg / il giorno, non ci fu attività di sequestro, dato che il margine di sicurezza fu determinato al 5%. La tossicità di organo è stata limitata ai reni (i ratti) e il fegato (i topi e i ratti).

I cambiamenti in funzione renale in ratti (glomerulonephritis, l'ostacolo tubolare, i cristalli in tubules renale) e il fegato in topi e ratti (hepatocellular l'ipertrofeo, hepatocyte necrosis, il condotto di bile hyperplasia, i cristalli di condotto di bile) sono stati osservati all'atto di esposizione più di 2 volte (i ratti) e 10 volte (i topi) l'essere umano eccessivo alla dose massima raccomandata di 20 mg / il giorno. Questi casi sono stati principalmente collegati a ostacolo specifico per il roditore dai cristalli di tubules renale e condotti di bile e sono considerati improbabilmente per esseri umani.

Vortoxyxine non ha esercitato un effetto genotoxic in una batteria standard di prove in vitro e in vivo.

Basato sui risultati di studi di 2 anni standard su carcinogenicity in topi o ratti, il vortioxetin non ha un rischio di carcinogenicity in esseri umani.

Vortoxyxetin non ha intaccato la fertilità, la capacità di accoppiarsi, la funzione degli organi riproduttivi, o la morfologia e motility di spermatozoa in ratti. Vortoxyxetin non ha avuto un effetto teratogenic su ratti o conigli, sebbene l'effetto su peso fetale e ossificazione fosse annotato in ratti quando l'esposizione a dosi di vortoxyxine superò 10 volte la dose quotidiana massima per esseri umani 20 mg / il giorno. Gli effetti simili sono stati osservati in conigli con esposizione subterapeutica.

In studi pre-e post-parto in ratti, l'uso di vortoxyxine in dosi che non hanno avuto un effetto tossico sulla madre e hanno corrisposto a una dose di 20 mg / il giorno in esseri umani è stato associato con mortalità aumentata dei giovani, una diminuzione nel tasso di aumento di peso e un rallentamento nel loro sviluppo (vedi «la gravidanza e la lattazione»).

Vortoxyxetin è penetrato il latte di ratti che allatta (vedi «L'applicazione in gravidanza e la lattazione»).

In studi su tossicità giovanile in ratti, i dati ottenuti sulla terapia con vortioxetin sono stati in correlazione con quelli ottenuti in animali adulti. L'ingrediente attivo vortioxetine l'idrobromuro è classificato come persistente, bioaccumulative e la sostanza tossica (la sostanza di SBT, il rischio per il pesce). Comunque, in dosi raccomandate, il vortioxetin pone poco rischio all'ambiente acquatico e terrestre.

Indizi per Brintellix

Episodi depressivi principali in adulti (trattamento).

Controindicazioni

ipersensibilità alla sostanza attiva o a qualsiasi componente del farmaco;

l'uso simultaneo con monoammina nonselettiva oxidase (MAOI) gli inibitori o MAOI selettivo (vedi «l'Interazione»);

bambini e adolescenti meno di 18 anni di età (sicurezza ed efficacia non istituita).

Con prudenza: insufficienza renale ed epatica severa; mania e ipomania; l'epilessia farmacologicamente incontrollata, convulsa si adatta nell'anamnesi; comportamento suicida pronunciato; cirrosi del fegato; tendenza a sanguinamento; l'amministrazione simultanea con inibitori di MAO B (selegiline, rasagiline), serotonergic i farmaci, i farmaci che riducono la soglia di disponibilità convulsa, litio, tryptophan, farmaci che contengono l'Erba di san Giovanni, gli anticoagulanti orali e i farmaci che intaccano la funzione di piastrina, i farmaci che possono causare hyponatremia, electroconvulsive la terapia, l'età avanzata.

Applicazione in gravidanza e lattazione

I dati sull'uso di vortioxetine in donne incinte sono limitati. Gli studi in animali hanno rivelato la tossicità riproduttiva di vortioxetine (vedi «Pharmacokinetics»). In neonati le cui madri ricevono farmaci serotonergic in gravidanza tarda, i sintomi seguenti possono succedere: angoscia respiratoria, cyanosis, apnea, convulsioni, instabilità termica, alimentazione di difficoltà, vomito, ipoglicemia, ipertensione, hypotension, hyperreflexia, tremore, eccitabilità riflessa, irritabilità, sonno letargico, grido costante, sonnolenza e sonno cattivo. Questi sintomi possono esser associati sia con sindrome di ritiro sia con attività serotonergic eccessiva. In la maggior parte casi, tali complicazioni cominciano immediatamente o presto (<24 h) dopo nascita.

I dati da studi epidemiologici suggeriscono che l'uso di SSRIs durante gravidanza, particolarmente in vita successiva, può aumentare il rischio di prendere l'ipertensione polmonare persistente in neonati (PPHN). Sebbene fino a oggi, la possibilità del rapporto di questo stato con l'uso di vortioxetine non sia stata studiata, prendendo il meccanismo in considerazione della sua azione (aumentando serotonin la concentrazione), un rischio possibile non può esser escluso.

Brintellix non deve esser usato durante gravidanza a meno che la condizione clinica della donna non lo richieda.

pharmacodynamic disponibile e dati tossicologici in animali hanno mostrato che vortioxetin e il suo metabolites penetrano in latte del seno. Probabilmente, vortioxetin anche entra nel latte del seno umano (vedi «Pharmacokinetics»).

Il rischio al bambino durante allattamento al seno non può esser escluso.

La decisione di terminare l'allattamento al seno o astenersi da applicare Brintellix deve esser presa prendendo la valutazione in considerazione dei vantaggi relativi di allattamento al seno per il bimbo e la necessità di terapia per la madre.

Fertilità. Gli studi di fertilità in ratti maschili e femminili hanno mostrato che vortioxetin non intacca la fertilità, la qualità di sperma o la capacità accoppiante (vedi «Pharmacokinetics»). L'uso di farmaci in una persona che appartiene alla classe farmacologica corrispondente di antidepressivi (SSRIs) ha mostrato un effetto sulla qualità di sperma, che è reversibile. L'influenza su fertilità della persona per il momento presente non fu osservata.

Effetti collaterali

Profilo sommario del profilo di sicurezza

La reazione sfavorevole più comune è stata la nausea. Le reazioni indesiderabili furono di solito miti o moderate e furono annotate solo durante le 2 prime settimane di trattamento. Le reazioni non desiderate sono state di solito provvisorie e, in generale, non sono state la causa di ritiro della droga. Le reazioni di parte indesiderabili dal tratto gastrointestinale, come nausea, sono state più comuni in donne che in uomini.

Le reazioni indesiderabili elencate sotto sono distribuite in frequenza come segue: molto spesso (≥1 / 10); spesso (da ≥1 / 100 a <1/10); raramente (da ≥1 / 1000 a <1/100); raramente (da ≥1 / 10000 a <1/1000); molto raramente (<1/10000), la frequenza è sconosciuta (la frequenza non può esser valutata basata su dati disponibili).

Tavolo

Lista di reazioni non desiderate

Descrizione di reazioni sfavorevoli individuali

Pazienti anziani. Per dosi di 10 mg vortioxetine e più in alto una volta al giorno, il tasso di emarginato fu più alto in pazienti all'età di ≥65 anni.

Per una dose di 20 mg vortoxyxine una volta al giorno, la nausea e la stitichezza furono più alte in pazienti all'età di ≥65 anni (il 42% e il 15%, rispettivamente) rispetto a pazienti <65 anni (il 27% e il 4%, rispettivamente) (vedi «Istruzioni speciali»).

Disfunzione sessuale. In studi clinici, la disfunzione sessuale è stata valutata usando ASEX. Le dosi di 5 a 15 mg non hanno differito da placebo. Comunque, la presa di una dose di 20 mg di vortoxyxine è stata associata con un'incidenza aumentata di TESD (vedi Pharmacodynamics).

Effetto specifico per la classe. Gli studi epidemiologici, prevalentemente coinvolgendo pazienti all'età di 50 anni e più vecchio, hanno mostrato un rischio aumentato di fratture di osso in pazienti che prendono medicazioni collegate alle classi farmacologiche rispettive di antidepressivi (tricyclic (TCAs) e SSRIs). Il meccanismo che conduce a questo rischio è sconosciuto, così come non si sa se questo rischio si rivolge a presa vortioxetin.

Interazione

Vortoxyxetin è radicalmente metabolized nel fegato principalmente da ossidazione catalizzata da isoenzyme CYP2D6, e in una dimensione minore da isoenzymes CYP3A4 / 5 e CYP2C9 (vedi «Pharmacokinetics»).

Effetti possibili di altri farmaci sull'azione farmacologica di vortioxetin

MAOIs nonselettivo irreversibile. A causa del rischio di sindrome serotonergic, il vortioxetin è contraindicated in combinazione con MAOIs nonselettivo irreversibile. Vortoxyxetin non può esser prescritto ancora prima che 14 giorni dopo l'annullamento di MAOIs nonselettivo irreversibile.

Vortoxyxetin deve esser interrotto nessun meno di 14 giorno prima dell'applicazione di MAOIs nonselettivo irreversibile (vedi «Controindicazioni»).

MAOA selettivo reversibile (moclobemide). L'uso simultaneo di vortioxetine con MAO A selettivo reversibile, come moclobemide, è contraindicated (vedi Controindicazioni). Nel caso della necessità provata di uso simultaneo, il farmaco da esser aggiunto deve esser usato in dosi minime e con osservazione clinica attenta per l'apparizione di sindrome serotonin (vedi «Istruzioni speciali»).

MAOI nonselettivo reversibile (linezolid). L'uso simultaneo di vortioxetine con MAOI nonselettivo reversibile debole, come l'antibiotico linezolid, è contraindicated (vedi Controindicazioni). Nel caso della necessità provata di uso simultaneo, il farmaco da esser aggiunto deve esser usato in dosi minime con monitoraggio clinico attento per l'apparizione di sindrome serotonin (vedi «Istruzioni speciali»).

MAOI selettivo irreversibile B (selegiline, rasagiline). Sebbene il rischio di sindrome serotonin con l'uso simultaneo di vortoxyxine e MAOI selettivo B sia più basso che con l'uso simultaneo di vortioxetine e MAOA selettivo A, l'uso combinato di vortioxetin con MAOI irreversibile B, come selegiline o rasagiline, deve esser effettuato con prudenza. In caso di uso simultaneo, il monitoraggio attento del paziente per l'apparizione di sindrome serotonin (vedi «Istruzioni speciali») è necessario.

Farmaci di Serotonergic. L'uso simultaneo di vortioxetin e altri farmaci con un effetto serotonergic (eg tramadol, sumatriptan e altro triptans) può condurre allo sviluppo di sindrome serotonin (vedi «Istruzioni speciali»).

Il valore del santo John. L'uso simultaneo di antidepressivi con effetto serotonergic con preparazioni che contengono l'Erba di san Giovanni (Hypericum perforatum) può condurre a un aumento dell'incidenza di reazioni indesiderabili, compreso sindrome serotonin (vedi «Istruzioni speciali»).

I farmaci che riducono la soglia di disponibilità convulsa. Gli antidepressivi con un effetto serotonergic possono ridurre la soglia di disponibilità convulsa. L'uso simultaneo con farmaci che riducono la soglia di disponibilità convulsa (per esempio, gli antidepressivi (TCAs, SSRIs, SSRIs), antipsychotics (phenothiazines, thioxanthenes, butyrophenones), mefloquine, bupropion, tramadol) deve esser effettuato con prudenza (vedi «Istruzioni speciali»).

Terapia di Electroconvulsive (ECT). Attualmente, l'esperienza clinica di uso simultaneo di vortioxetin ed ECT è assente, perciò, con questa applicazione, la cura deve esser presa.

Inibitori d'isoenzyme CYP2D6. Nel caso di 10 mg vortoxyxine / giorno contemporaneamente con bupropion (un inibitore forte d'isoenzyme CYP2D6) a una dose di 150 mg due volte al giorno durante 14 giorni in soggetti sani, l'esposizione di vortioxetin (AUC) aumentato da 2.3 volte. Le reazioni indesiderabili sono state più spesso osservate con l'aggiunta di bupropion a terapia attuale con vortioxetine che con l'aggiunta di vortioxetine a terapia attuale con bupropion. Secondo la reazione individuale del paziente, considerando l'uso di un inibitore forte d'isoenzyme CYP2D6 (eg, bupropion, quinidine, fluoxetine, paroxetine) nella terapia attuale con vortioxetin, la possibilità di ridurre la dose di vortioxetin deve esser considerata (vedi «Il metodo di amministrazione e dose»).

Inibitori d'isoenzymes CYP3A4 e CYP2C9. L'aggiunta di vortioxetine 6 giorni dopo l'iniziazione di 400 mg ketoconazole / giorno (inibitore d'isoenzymes CYP3A4 / 5 e Pgp) o 6 giorni dopo l'inizio di 200 mg fluconazole / giorno (inibitore d'isoenzymes CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4 / 5) in soggetti sani, l'esposizione (AUC) di vortioxetin aumentato da 1.3 e 1.5 volte, rispettivamente. La correzione della dose non è richiesta.

Interazioni in pazienti con un'attività debole d'isoenzyme CYP2D6. Gli studi speciali sull'uso di vortioxetin simultaneamente con inibitori forti d'isoenzyme CYP3A4 (come itraconazole, voriconazole, clarithromycin, telithromycin, nefazodone, conivaptan e molti inibitori di proburlone di HIV) e inibitori di CYP2C9 isoenzyme (come fluconazole e amiodarone) in pazienti con attività ridotta CYP2D6 isoenzyme, «Pharmacokinetics») non è stato compiuto, tuttavia si può aspettare che in questi pazienti una tal applicazione condurrà a un'esposizione più pronunciata di vortioxetin rispetto ad azione moderata, descritta sopra. L'amministrazione di una dose sola di 40 mg omeprazole (l'inibitore d'isoenzyme CYP2C19) sullo sfondo di dosi ripetute di vortioxetin non ha cambiato il pharmacokinetics di quest'ultimo in soggetti sani.

Induttori di cytochrome P450. Quando una dose sola di 20 mg vortioxetin fu amministrata 10 giorni dopo l'iniziazione di rifampicin a una dose di 600 mg / il giorno (l'induttore dello spettro largo CYP isoenzymes), l'esposizione (VUC) di vortioxetin diminuito nel 72% in soggetti sani. Secondo la reazione individuale del paziente, la possibilità di correggere la dose di vortioxetin deve esser considerata aggiungendo inducer forte di cytochrome P450 isoenzymes di spettro largo (eg rifampicin, carbamazepine, phenytoin) a terapia attuale con vortioxetine (vedi «Il metodo di amministrazione e dose»).

Alcool. Ad amministrazione simultanea di dosi sole di vortioxetine (20 e 40 mg) e l'etanolo (0.6 g / il kg), i soggetti sani non hanno osservato cambiamenti nel pharmacokinetics di vortioxetine o etanolo e deterioramento importante di funzioni cognitive rispetto a placebo. Comunque, durante terapia con antidepressivi, l'immissione di alcool non è raccomandata.

Acido acetilsalicilico. L'amministrazione multipla di acido acetilsalicilico a una dose di 150 mg / il giorno non ha cambiato il pharmacokinetics di dosi multiple di vortioxetine in soggetti sani.

Effetti potenziali di vortioxetin sull'azione farmacologica di altri farmaci

Anticoagulanti e antiaggregants. Non c'è stato effetto importante di vortioxetine contro placebo su parametri prothrombin, MHO o R-/il rapporto di S-warfarin in plasma sanguigno, usando dosi multiple di vortoxyxine con una dose fissa di warfarin in soggetti sani. Non c'è stato anche effetto inibitorio importante di vortioxetin su aggregazione di piastrina e il pharmacokinetics di acido acetilsalicilico e salicylic in confronto a placebo con uso simultaneo di acido acetilsalicilico a una dose di 150 mg / il giorno dopo dosi ripetute di vortioxetine in soggetti sani. Comunque, come con l'uso di altri farmaci serotonergic, la prudenza deve esser esercitata usando vortioxetine e gli anticoagulanti orali o gli agenti di antipiastrina a causa del rischio potenziale di sanguinare causato da interazione pharmacodynamic (vedi «Istruzioni speciali»).

Substrati di cytochrome P450. In vitro gli studi non hanno rivelato in vortioxetine la capacità di inibire o indurre isoenzymes del sistema cytochrome P450 (vedi «Pharmacokinetics»). Dopo aver usato dosi multiple di vortioxetine in soggetti sani, il suo effetto inibitorio sull'attività di cytochrome P450 isoenzymes CYP2C19 (omeprazole, diazepam), CYP3A4 / 5 (ethinylestradiol, midazolam), CYP2B6 (bupropion), CYP2C9 (tolbutamide, S-warfarin) CYP1A2 (caffeina) o CYP2D6 (dextromethorphan). Le interazioni di Pharmacodynamic non sono state anche osservate. Non ci fu deterioramento cognitivo importante rispetto a placebo quando vortioxetin fu usato in combinazione con una dose sola di 10 mg diazepam. Non c'è stato effetto importante di vortioxetine rispetto a placebo al livello di ormoni sessuali dopo il suo uso in combinazione con un contraccettivo orale combinato (ethinylestradiol 30 μg + levonorgestrel 150 μg).

Litio, tryptophan. In soggetti sani, nessun clinicamente cambiamento significativo è stato osservato con uso simultaneo di dosi al litio e multiple di vortioxetine. Comunque, poiché i casi di aumentare l'effetto di antidepressivi serotonergic con uso simultaneo con litio o tryptophan sono stati descritti, l'uso di vortioxetin in combinazione con questi farmaci deve esser effettuato con prudenza.

La dosatura e amministrazione

Dentro, senza badare a immissione di cibo.

Dosatura di regime. La dose iniziale e raccomandata di Brintellix in adulti più giovani che 65 anni è 10 mg una volta al giorno. Secondo la reazione individuale del paziente, la dose quotidiana di vortioxetin può esser aumentata alla dose massima di 20 mg una volta al giorno o ridotta fino a una dose minima di 5 mg una volta al giorno. Dopo aver risolto completamente i sintomi di depressione, è consigliato continuare il trattamento durante almeno 6 mesi per fissare l'effetto di antidepressivo.

Fine di trattamento. I pazienti hanno trattato Brintellix può immediatamente smettere di prenderlo senza la necessità di una riduzione di dose graduale (vedi Pharmacodynamics).

Gruppi pazienti speciali

Pazienti anziani. In pazienti ≥65 anni di età, la dose efficace minima di Brintellix 5 mg una volta al giorno devono sempre esser usati come la dose iniziale. La cura deve esser presa curando pazienti ≥65 anni di età usando dosi al di sopra di 10 mg vortioxetin una volta ogni giorno, poiché i dati sull'uso del farmaco in questo gruppo di pazienti sono limitati (vedi «Istruzioni speciali»).

Inibitori di cytochrome P450. Secondo la risposta individuale del paziente, una riduzione della dose di Brintellix può esser richiesta se alla terapia si uniscono gli inibitori forti di CYP2D6 isoenzyme (eg, bupropion, quinidine, fluoxetine, paroxetine) (vedi «l'Interazione»).

Induttori di cytochrome P450. Secondo la risposta individuale del paziente, una regolazione di dose di Brintellix può esser richiesta nel caso di attaccamento a una gamma larga di cytochrome P450 inducers (eg, rifampicin, carbamazepine, phenytoin) (vedi «l'Interazione»).

Bambini e adolescenti (meno di 18 anni di età). La sicurezza e l'efficacia di Brintellix in bambini e adolescenti meno di 18 anni di età non sono state istituite. Non ci sono dati su questo gruppo di pazienti (vedi «Istruzioni speciali»).

Overdose

Al momento, là è solo limitato l'esperienza in overdose di vortioxetin.

Sintomi: l'ingestione di vortoxyxine in una dose di 40 a 75 mg ha condotto a un aumento delle reazioni sfavorevoli seguenti: la nausea, postural il capogiro, la diarrea, il disagio addominale, ha generalizzato pruritus, sonnolenza e lampi caldi.

Trattamento: In caso di un'overdose, è necessario istituire l'osservazione del paziente e compiere il trattamento sintomatico. È anche consigliato effettuare la supervisione medica supplementare in condizioni specializzate.

Istruzioni speciali

Usi in bambini e adolescenti meno di 18 anni. Brintellix non è raccomandato per cura di depressione in pazienti di età inferiore a 18, poiché la sicurezza e l'efficacia di vortoxyxine in questa fascia d'età non è stato istituito (vedi «Il metodo di amministrazione e dose»). In prove cliniche in bambini e adolescenti che ricevono altri antidepressivi, il comportamento suicida (i tentati suicidi e i pensieri suicidi) e l'ostilità (con una predominanza di comportamento aggressivo, una tendenza a confronto e irritazione) è stato più frequente rispetto a quelli che hanno ricevuto un placebo.

Suicidio / pensieri suicidi o deterioramento clinico. La depressione è associata con un rischio aumentato di pensieri suicidi, autolesione e suicidio (il comportamento suicida). Questo rischio persiste finché una remissione segnata non succede. Perché il miglioramento non può esser osservato durante le prime settimane di terapia o perfino un periodo di tempo più lungo, i pazienti devono esser controllati ininterrottamente finché la loro condizione non si perfeziona.

La pratica clinica generale mostra che nelle prime fasi di ricupero può aumentare il rischio di suicidio. I pazienti con una storia di comportamento suicida o i pazienti con un livello importante di meditazione su temi suicidi prima d'iniziazione di trattamento più probabilmente correranno il rischio di pensieri suicidi o tentati suicidi, quindi devono esser strettamente controllati durante trattamento. Una meta-analisi di prove cliniche controllate dal placebo di antidepressivi con pazienti adulti con disturbi mentali ha mostrato che usando antidepressivi in pazienti più giovani che 25 anni c'è un rischio aumentato di comportamento suicida rispetto a placebo.

I pazienti devono esser strettamente controllati, specialmente per quelli che mostrano un rischio di suicidio alto, particolarmente all'inizio di trattamento o cambiando la dose del farmaco. I pazienti (e il loro caregivers) devono esser avvertiti sulla necessità di controllare i segni di qualsiasi deterioramento clinico, comportamento suicida e pensieri suicidi e cambiamenti comportamentali insoliti, e cercare l'aiuto medico immediatamente se qualsiasi tale sintomo succede.

Sequestri convulsi. C'è un rischio possibile di sequestri sviluppanti con l'uso di antidepressivi. Perciò, Brintellix deve esser usato con prudenza in pazienti con sequestri nell'anamnesi o in pazienti con epilessia instabile (vedi «l'Interazione»). Se i sequestri succedono o i loro aumenti di frequenza, il trattamento con vortioxetin deve esser interrotto.

Sindrome di Serotonin (SS) o sindrome neuroleptic maligna (CNS). La SCOPA o ZNS sono condizioni potenzialmente minaccianti la vita e possono succedere usando la preparazione di Brintellix. Il rischio di CC o ZNS aumenta quando unito a farmaci serotonergic (compreso triptans), i farmaci che intaccano il metabolismo serotonin (compreso MAOI), antipsychotics o altri antagonisti dopamine. I pazienti devono esser osservati per l'apparizione di sintomi oggettivi e soggettivi dello SS e ZNS (vedi «Controindicazioni» e «l'Interazione»).

I sintomi di SS includono cambiamenti nello stato mentale (eg l'agitazione, le allucinazioni, il coma), autonomic l'instabilità (eg tachycardia, lability di pressione del sangue, hyperthermia), neuromuscular le anormalità (eg, hyperreflexia, i disordini di coordinazione) e / o i sintomi gastrointestinali (eg, la nausea, il vomito, la diarrea). In caso di tali sintomi, Brintellics deve immediatamente fermare la terapia e cominciare il trattamento sintomatico.

Mania / Ipomania. Brintellix deve esser usato con prudenza in pazienti con episodi di mania / l'ipomania in un'anamnesi. Il farmaco deve esser interrotto sviluppando una condizione maniaca.

Glaucoma di angolo chiuso. La dilatazione di scolari, che succede dopo aver preso molti antidepressivi, incl. e Brintellix, può provocare un attacco di glaucoma di chiusura dell'angolo in pazienti con un angolo anatomicamente stretto della camera anteriore dell'occhio che non si sono sottoposti a iridectomy periferica.

Sanguinamento. Sullo sfondo dell'uso di antidepressivi serotonergic (SSRIs, SSRIs), i casi rari di disordini hemorrhagic come ecchymosis, purpura, gastrointestinale e il sanguinamento di gynecological sono stati annotati. Il farmaco deve esser usato con prudenza in pazienti che prendono anticoagulanti e / o i farmaci che intaccano la funzione di piastrina (eg, antipsychotics atipico, phenothiazines, la maggior parte TCAs, NSAIDs e acido acetilsalicilico) (vedi «l'Interazione»), così come in pazienti con una tendenza conosciuta a sanguinamento / i disordini coagulanti.

Hyponatremia. Sullo sfondo dell'uso di antidepressivi con effetto serotonergic (SSRIs, SSRIs), là sono stati riferiti i casi rari di hyponatremia, probabilmente a causa della sindrome di secrezione inadeguata di ormone antidiuretico. La prudenza deve esser esercitata usando vortioxetine in pazienti da gruppi ad alto rischio come pazienti anziani, pazienti con cirrosi del fegato o pazienti che contemporaneamente ricevono la terapia con farmaci che possono causare hyponatraemia. Deve essere possibile cancellare Brintellix in pazienti con hyponatraemia sintomatico e la condotta stanziano interventi medici puntati a correzione della loro condizione.

Pazienti anziani. I dati sull'uso di Brintellix in pazienti anziani con un gran episodio depressivo sono limitati. Perciò, la cura deve esser presa curando pazienti ≥65 anni di età usando dosi di vortioxetine al di sopra di 10 mg una volta ogni giorno (vedi «Pharmacokinetics» e «Effetti collaterali»).

Funzione renale deteriorata. Ci sono dati solo limitati sull'uso del farmaco in pazienti con insufficienza renale severa. Perciò, la cura deve esser presa curando questi pazienti (vedi «Pharmacokinetics»).

Disfunzione del fegato. Vortoxyxetin non è stato studiato in pazienti con deterioramento epatico severo, quindi in tali pazienti il farmaco deve esser usato con prudenza (vedi «Pharmacokinetics»).

L'influenza sulla capacità di guidare veicoli e il lavoro con macchine. Brintellix non ha o ha molto poco effetto sulla capacità di guidare un'auto o macchine. Tuttavia, i pazienti devono essere attenti guidando veicoli o lavorando con meccanismi pericolosi, particolarmente all'inizio di trattamento vortioxetine o cambiando la sua dose.

Forma di rilascio

Targhe, ricoperte dal film, 5 mg, 10 mg, 15 mg e 20 mg Secondo la Tabella 14. in un contorno premono la scatola (la bolla) fatta di POLIVINILCLORURO / PVDC e lamina di metallo di alluminio. 1 o 2 bl. messi in una scatola di cartone.

Condizioni di congedo da farmacie

Su prescrizione.

Condizioni d'immagazzinamento per Brintellix

A una temperatura di non più in alto che 25 ° C.

Tenga dalla portata di bambini.

Durata di prodotto di Brintellix

4 anni.

Non usi dopo che il termine di scadenza stampò sul pacco.