Istruzione per uso: Asenapine

Nome latino di sostanza Asenapine

Azenapinum (genere Azenapini)

Nome chimico

(3aS, 12bS)-rel-5-chloro-2,3,3a, metile 12b tetrahydro 2 1H dibenz [2,3: 6,7] oxepino pyrrole [4,5-c]

Formula grossolana

C17H16ClNO

Gruppo farmacologico:

Neuroleptics

La classificazione (ICD-10) nosological

Schizofrenia di F20: Condizioni Schizofreniche; Un inasprimento di schizofrenia; Schizofrenia; schizofrenia cronica; Demenza praecox; la malattia di Bleuler; Psicotico discordante; Demenza presto; La forma febbrile di schizofrenia; disordine schizofrenico cronico; Psicosi del tipo schizofrenico; forma acuta di schizofrenia; disordine schizofrenico acuto; Insufficienza Organica Cerebrale in Schizofrenia; attacco acuto di schizofrenia; psicosi schizofreniche; schizofrenia acuta; schizofrenia pigra; schizofrenia pigra con disordini apathoabulic; stadio acuto di schizofrenia con agitazione

Disordine F31 Bipolar affective: disordini di Umore bipolar; psicosi di Affective bipolar; psicosi maniache e malinconiche; psicosi intermittenti; psicosi circolari; Cyclophrenia; disordini di Bipolar; disordini di Bipolar; psicosi di Bipolar; pazzia di Affective; sindrome maniaca e depressiva; Psycho Maniaco e depressivo; episodio depressivo di disordine bipolar

Codice di CAS

65576-45-6

Caratteristiche della sostanza Asenapine

Atipico antipsicotico. Polvere bianca o quasi bianca.

Farmacologia

Azione farmacologica - antipsicotico.

Ha un'affinità alta con recettori numerosi, incl. a serotonin 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C, 5-HT5, 5-HT6 e 5-HT7 (le costanti di dissociazione Ki = 2.5, 4.0, 0.06; 0.16, 0.03, 1.6, 0.25 e 0.13 nM), dopamine D1, D2, D3 e recettori D4 (Ki = 1.4, 1.3, 0.42 e 1.1 nM), α1 e α2-adrenoreceptors (Ki = 1.2 nM), istamina recettori di H1 (Ki = 1.0 nM), e affinità moderata con recettori H2 (Ki = 6.2 nM). Praticamente non interagisce con m holinoretseptorami (Ki = 8128 nM per M1-holinoretseptorov). L'effetto antipsicotico è mediato, come pensato, dall'effetto su D2 e recettori 5-HT2A. In vitro, l'asenapine funziona come un antagonista di questi recettori.

Pharmacokinetics

Con uso sublinguale, l'asenapine è rapidamente assorbito, Tmax è raggiunto tra 0.5-1.5 ore. Dopo una dose sola di Cmax di 5 mg - circa 4 ng / il millilitro, bioavailability assoluto è il 35%. Un aumento doppio della dose (da 5 a 10 mg) due volte al giorno conduce a un aumento di esposizione da un fattore di 1.7. bioavailability assoluto se inghiottito è molto piccolo (<il 2% quando preso oralmente nella forma di targhe). Legando con proteine del plasma - il 95% (con albumina e alpha-1-acid glycoprotein). Rapidamente distribuito, Vd - approssimativamente 20-25 l / kg. La concentrazione di equilibrio è portata a termine tra 3 giorni con immissione quotidiana 2 volte al giorno. I sentieri principali di metabolismo sono glucuronization e metabolismo oxidative che coinvolge cytochrome P450 isoenzymes (prevalentemente CYP1A2). T1 / 2 - circa 24 ore. Dopo aver preso una dose sola di [14C] - ha ingrandito asenapine, il circa 90% della dose è excreted (l'approssimativamente 50% con urina, il 40% con feces). Il circa 50% delle sostanze che circolano nel plasma è stato identificato: la prevalenza metabolite è stata asenapine-N +-glucuronide; tra altri - N-desmethylazenapine, N-desmethylazenapine N-carbamoyl glucuronide e asenapine immutato (in più piccole quantità).

Fumo. La popolazione pharmacokinetic l'analisi ha mostrato che il fumo (induce CYP1A2) non intacca l'autorizzazione di asenapine in fumatori. Uno studio trasversale scomponibile che coinvolge fumatori maschili sani (N = 24) ha mostrato che un'amministrazione sola di asenapine sublingualemente nello stesso momento come fumo non ha intaccato il pharmacokinetics di asenapine.

Cibo. Uno studio trasversale scomponibile con uomini sani (N = 26) ha mostrato che mangiando poco prima che l'uso sublinguale di asenapine ha ridotto la sua esposizione nel 20%; a pasti dopo di 4 ore l'esposizione fu ridotta nel 10%.

Acqua. Il consumo d'acqua dopo che parecchio (2-5) minuti dopo aver preso asenapine conducono a una diminuzione nella sua esposizione (non mangiano e bevono durante 10 minuti dopo aver preso asenapine).

Durante le prove cliniche di asenapine, l'effetto d'immissione dell'acqua in momenti diversi (2, 5, 10 e 30 min) fu studiato dopo aver preso 10 mg di asenapine sublingualemente in 15 uomini sani. Si constatò che l'esposizione di asenapine con immissione dell'acqua 10 minuti dopo asenapine fu equivalente a questo osservato con immissione dell'acqua dopo di 30 minuti, ma dopo di 2 minuti, fu ridotto nel 19%, dopo di 5 minuti nel 10%.

Pharmacokinetics in casi clinici speciali

Violazione della funzione del fegato. Con un'ammissione sola di 5 mg di asenapine sublingualemente in pazienti con insufficienza epatica mite o moderata (Il Bambino-Pugh A e B, N = 16), l'esposizione di asenapine è stata 12% più alta che nella gente con funzione di fegato normale (n = 8); la correzione della dose non è richiesta. In pazienti con insufficienza epatica severa (il Bambino-Pugh C, N = 6), l'esposizione di asenapine è stata su media 7 volte più in alto che in pazienti con funzione di fegato normale; Asenapine non è raccomandato per pazienti con insufficienza epatica severa.

Funzione renale deteriorata. Dopo un'amministrazione sola di asenapine a una dose di 5 mg, la sua esposizione è stata simile per gradi diversi d'insufficienza renale (N = 24) e in soggetti sani (N = 8); la correzione della dose non è richiesta. L'effetto di disfunzione renale sull'escrezione di metabolites e l'effetto di dialisi sul pharmacokinetics di asenapine non sono stati investigati.

Età anziana. In pazienti anziani con psicosi (N = 96) sopra l'età di 65 (65-85 anni), le concentrazioni di asenapine furono più alte in confronto a quelli in pazienti giovani (una media del 30-40%), e l'esposizione in alcuni casi fu più alta in 2 volte. La popolazione pharmacokinetic l'analisi ha mostrato una diminuzione in autorizzazione con età crescente, suggerendo un aumento di esposizione negli anziani nel 30%.

Pavimento. Le differenze di pharmacokinetics in donne e uomini non sono state osservate.

Carcinogenicity, mutagenicity, effetti su fertilità

Carcinogenicity. In studi di topi del CD 1 linea, iniettando animali con asenapine, SC a dosi che provvedono livelli del plasma (AUC) 5 volte più in alto che quelli aspettati in esseri umani con la dose massima (10 mg due volte al giorno), la frequenza di topi in femmine è stata aumentata l'evento di lymphomas maligno. A dosi equivalenti a 1.5 CHILOMETRI ALL'ORA, questo effetto non è stato manifestato. Il significato di questi risultati per uomo è sconosciuto. Non c'è stato aumento della frequenza di scoperta di altri tumori in topi femminili. In topi maschili, non c'è stato aumento dell'incidenza di nessun neoplasma.

In studi in ratti della linea Sprague-Dawley con l'uso di asenapine, SC nelle dosi che creano livelli del plasma (AUC) 5 volte più in alto che quelli aspettati in esseri umani con la dose massima, non c'è stata prova di un effetto cancerogeno.

Mutagenicity. Asenapine non ha esposto genotoxicity in parecchio in vitro e in prove di vivo.

Effetto su fertilità. In studi di ratti non c'è stato effetto su fertilità con l'amministrazione di asenapine dentro a dosi fino a 11 mg / il kg due volte al giorno (10 volte più in alto che MPDH, in termini di mg / m2).

Ricerche cliniche

Schizofrenia

L'efficacia di asenapine nella cura di schizofrenia in adulti è stata valutata in tre randomized, dose fissa (di 6 settimane) doppia cieca, controllata dal placebo, a breve scadenza e studi modo attivo controllati (haloperidol, risperidone, e olanzapine) nell'inasprimento di schizofrenia.

Disordine di Bipolar

L'efficacia di monoterapia con asenapine nel trattamento di condizioni maniache o miste acute associate con disordine bipolar (con o senza psicotico intaccano) è stata confermata in due di 3 settimane, randomized, giudizi doppi ciechi, controllati dal placebo in adulti e in modo attivo controllato (olanzapine) lo studio.

L'efficacia di asenapine come una terapia aggiuntiva per mania acuta è stata istituita in un giudizio di 12 settimane, controllato dal placebo (3 settimane) in adulti per arrestare un episodio maniaco o misto in pazienti con disordine bipolar (sia con psicotico intacca sia senza loro), parzialmente rispondendo a monoterapia con litio o valproate dopo di 2 settimane di trattamento.

Applicazione di Asenapine

Cura di schizofrenia. Cimasa di un episodio maniaco o misto acuto con disordine efficace bipolar (monoterapia, così come terapia supplementare in combinazione con litio o valproate).

Controindicazioni

Ipersensibilità.

Restrizioni all'uso

L'insufficienza epatica severa, l'età da bambini (deve esser evitato in pratica pediatrica, da sicurezza ed efficacia in bambini non è definita).

Applicazione in gravidanza e lattazione

Quando la gravidanza è possibile, se l'effetto aspettato di terapia eccede il rischio potenziale al feto.

La categoria di azione per feto da FDA è C.

In studi di animale, l'asenapine ha causato un aumento di perdite di postinnesto, una diminuzione in peso del corpo e una sopravvivenza dei giovani a dosi simili o più piccole che le dosi cliniche raccomandate. In questi studi, non c'è stato aumento della frequenza di anomalie strutturali in disparte di asenapine.

Così, l'asenapine non ha esposto proprietà teratogenic in studi su riproduzione in ratti e conigli con amministrazione iv a dosi fino a 1.5 mg / il kg in ratti e 0.44 mg / il kg in conigli. Queste dosi sono equivalenti a 0,7 e 0,4 MRDCH (10 mg due volte al giorno sublingualemente, in termini di mg / m2), rispettivamente. I livelli del plasma di asenapine e AUC in conigli alla dose di prova più alta sono stati 2 volte più alti che quelli osservati in esseri umani con la dose raccomandata massima.

In uno studio in ratti trattati asenapine IV in dosi di 0.3; 0,9 e 1,5 mg / il kg / il giorno (0,15, 0,4 e 0,7 MRDCH) a partire dal 6o giorno di gravidanza durante il 21esimo giorno dopo nascita, ci fu un aumento di perdite di postinnesto e morte precoce di vitelli per tutte le dosi, mentre una diminuzione nel tasso di sopravvivenza successivo e il peso del corpo dei giovani - a due dosi più alte. Un aumento di perdita di postinnesto, una diminuzione in peso del corpo e una sopravvivenza di vitelli sono stati anche annotati se i ratti incinti hanno ricevuto asenapine oralmente.

Effetti di Nonteratogenic. Quando gli agenti antipsicotici sono esposti al feto nel terzo trimestre di gravidanza, c'è un rischio di sviluppare un disordine extrapyramidal neonato e / o le sindromi da astinenza. Ci sono relazioni di agitazione, l'ipertensione / hypotension, il tremore, la sonnolenza, la sindrome di angoscia respiratoria e i disordini nutrenti in tali neonati. Queste complicazioni differiscono in gravità: da autolimitare a esigenza di terapia di manutenzione intensiva e ricovero in ospedale prolungato.

L'effetto di asenapine a consegna e consegna in esseri umani è sconosciuto.

Asenapine è excreted nel latte di ratti durante lattazione. Non è conosciuto o asenapine o i suoi metabolites sono excreted in latte umano. Per la durata di trattamento, l'allattamento al seno deve esser interrotto.

Effetti collaterali della sostanza Asenapine

Gli effetti sfavorevoli più frequenti (il 5% e osservato almeno 2 volte più spesso con presa asenapine contro placebo) in pazienti con inasprimento di schizofrenia sono stati: akathisia, hypoesthesia orale, sonnolenza. Il profilo di sicurezza di asenapine con terapia di manutenzione è simile a questo nel trattamento d'inasprimento di schizofrenia.

Gli effetti sfavorevoli più frequenti (il 5% e osservato almeno due volte più spesso con asenapine contro placebo) con monoterapia di episodi maniaci o misti acuti in disordine efficace bipolar sono stati: sonnolenza, capogiro, extrapyramidal sintomi ad eccezione di akathisia, un peso del corpo di aumento; quando usato come una terapia supplementare per disordine bipolar - sonnolenza e hypoesthesia orale.

Deve esser tenuto a mente che i dati di effetto collaterale ottenuti in studi controllati dal placebo non possono esser usati per predire l'incidenza di effetti collaterali in pratica medica abituale, lo stato di pazienti e altri fattori può differire da quelli che hanno prevalso in prove cliniche. Anche la frequenza di evento di effetti collaterali elencati nei tavoli può differire da questo ottenuto da altri ricercatori clinici, ogni prova della droga può esser condotta con una serie diversa di condizioni. Comunque, le cifre date danno al dottore un'idea del contributo relativo della sostanza stessa e altri fattori (non collegato a farmaci) allo sviluppo di effetti collaterali usando farmaci nella popolazione.

Schizofrenia

La tabella 1 mostra gli effetti collaterali osservati in pazienti con schizofrenia che hanno ricevuto suben-ginal aspenapine sublinguale a una gamma di dose di 5 a 10 mg due volte al giorno (gli effetti sfavorevoli sono stati annotati con una frequenza del 2% e hanno ecceduto la frequenza di placebo) con placebo a breve scadenza - i giudizi di premarketing controllati (tre giudizi di dose fissa di 6 settimane e un con una dose flessibile).

Il trattamento interrotto a causa di effetti collaterali il 9% di pazienti ha trattato asenapine, e il 10% - nel gruppo di placebo.

Degli effetti collaterali elencati nella Tabella 1, un effetto dipendente dalla dose è stato akathisia.

Tabella 1

Gli effetti collaterali hanno commentato con la terapia con asenapine nel trattamento di pazienti con schizofrenia (i risultati di giudizi controllati dal placebo)

* - Studio con dosi flessibili.

1 - I sintomi di Extrapyramidal includono: il dystonia, blepharospasm, torticollis, dyskinesia, tardive dyskinesia, la rigidità muscolare, parkinsonism, il disturbo di andatura, ha mascherato la faccia, il tremore (escludendo akathisia).

2 - La sonnolenza include: sonnolenza, somministrazione di sedativi, hypersomnia.

Dystonia è un effetto della classe di farmaci antipsicotici. I sintomi di dystonia, la contrazione per i muscoli anormale prolungata può esser annotata in pazienti sensibili durante i primi giorni di trattamento. Un rischio aumentato di dystonia acuto è osservato in uomini e fasce d'età giovani.

Sintomi di Extrapyramidal. I giudizi a breve controllati dal placebo di asenapine in schizofrenia e mania bipolar, la SAS-scala Simpson-Angus è stato usato per valutare sintomi extrapyramidal, BAS - la Scala di Barnes Akathisia, gli SCOPI - la Scala di Movimento Involontaria Anormale.

Altri effetti. hypoesthesia orale e paresthesia possono esser osservati immediatamente dopo aver preso asenapine e sono di solito risolti tra 1 ora.

Deviazioni di indicatori di laboratorio. A breve gli studi su asenapine in schizofrenia e mania bipolar, nessun clinicamente cambiamento significativo nel livello di glucosio, colesterolo e triglycerides, transaminases epatico, prolactin (nei valori di linea di base), e creatine phosphokinase sono stati trovati.

Altri effetti collaterali hanno commentato durante la valutazione di premarketing di asenapine

Con frequenza il ≥0,1% e <il 1% là è stato: tachycardia, blocco transitorio del ramo di fascio, l'anemia, la violazione di alloggio di occhio, hypoesthesia orale, glossodynia, edema della lingua, hyponatremia, dysarthria; con una frequenza <il 0.1% - thrombocytopenia, la reazione di particolarità al farmaco.

Postmarketing di esperienza

Reazioni d'ipersensibilità pronunciate, incl. tumefazione della lingua e la laringe (edema faringeo).

Interazione

Il rischio associato con l'uso di asenapine in combinazione con altri farmaci non è stato completamente studiato. La prudenza deve esser esercitata prendendo asenapine con altri farmaci che funzionano sul sistema nervoso centrale e l'alcool. Poiché l'asenapine è un antagonista α 1-adrenoreceptor, può potenzialmente causare hypotension, e anche accrescere l'effetto di agenti antihypertensive certi.

Uso simultaneo di asenapine con substrati d'isoenzyme CYP2D6. In vitro gli studi hanno mostrato che asenapine è un inibitore debole di CYP2D6. Dopo amministrazione simultanea di dextromethorphan (il substrato CYP2D6) e asenapine, i volontari hanno misurato dextrorphan / dextromethorphan (DX / DM) come un marcatore di attività CYP2D6. La prova dell'inibizione di CYP2D6 fu una riduzione del DX / il rapporto di DM a 0.43 con 5 mg due volte al giorno per asenapine. Nello stesso studio, prendendo paroxetine 20 mg / il giorno ha avuto come conseguenza una diminuzione nel DX / il rapporto di DM a 0.032. In uno studio separato, una dose sola simultanea di 75 mg di imipramine e una dose sola di 5 mg di asenapine non hanno intaccato le concentrazioni del plasma del metabolite di desipramine (il substrato CYP2D6). Così, in vivo, l'asenapine sembra essere un inibitore più debole di CYP2D6. L'amministrazione sola simultanea di 20 mg paroxetine (il substrato e l'inibitore CYP2D6) durante l'immissione di asenapine in 15 uomini sani 5 mg due volte al giorno ha condotto a un aumento quasi di 2 pieghe di esposizione paroxetine. Asenapine può accrescere l'effetto inibitorio di paroxetine sul suo metabolismo.

La prudenza deve esser esercitata nell'uso comune di asenapine con farmaci che sono substrati o gli inibitori di CYP2D6.

Quando unito ad acido valproic e litio, l'asenapine non intacca le loro concentrazioni del plasma.

Overdose

Sintomi: in premarketing di prove cliniche che coinvolgono più di 3,350 pazienti e la gente sana, 3 casi di overdose acuta in pazienti sono stati registrati. La dose più alta di asenapine è stata 400 mg, ha annotato che le reazioni sfavorevoli hanno incluso l'agitazione e la confusione.

Trattamento: terapia di manutenzione, garantendo la rotta aerea patency, l'ossigenazione adeguata e la ventilazione. Nel caso di hypotension e crollo vascolare - il liquido endovenoso e / o sympathomimetics (epinephrine e dopamine non deve esser usato, poiché la stimolazione della beta può aggravare hypotension in condizioni di un blocco di alfa asenapine-indotto). Nel caso di sintomi extrapyramidal severi, anticholinergic i farmaci deve esser prescritto. L'antidoto specifico è sconosciuto.

Itinerari di amministrazione

Sublingualemente.

Precauzioni per la sostanza Asenapine

La mortalità aumentata in pazienti anziani con psicosi ha frequentato la demenza. In pazienti anziani con psicosi associate con demenza, nel trattamento di farmaci antipsicotici, il rischio di morte è aumentato. Un'analisi di 17 giudizi controllati dal placebo (durando 10 settimane) in pazienti che prendono antipsychotics atipico ha rivelato un rischio di mortalità collegato al farmaco che è stato 1.6-1.7 volte più grande che questo nel gruppo di placebo. Durante uno studio controllato di 10 settimane tipico, l'indice di mortalità associato con il farmaco è stato il 4.5%, mentre nel gruppo di placebo, il 2.6%. Sebbene le cause della morte fossero varie, la maggior parte delle morti sono sembrate di esser associate con l'uno o l'altro cardiovascolare (il fallimento cardiaco, la morte improvvisa) o con infettivo (la polmonite) le complicazioni. Gli studi basati sull'osservazione mostrano che, come con l'uso di farmaci antipsicotici atipici, e quando trattato farmaci antipsicotici tradizionali, la mortalità può esser aumentata. Quanto l'aumento di mortalità in studi basati sull'osservazione può esser attribuito all'azione di antipsychotics, e quanto allo stato dei pazienti stessi rimane non chiaro. Asenapine non è approvato per la cura di psicosi in pazienti con demenza.

Neuroleptic sindrome maligna. Con il ricevimento di farmaci antipsicotici, incl. Asenapine, associato con lo sviluppo di un complesso di sintomo potenzialmente fatale, il cosiddetto. la sindrome neuroleptic maligna (CNS), le manifestazioni cliniche di cui sono hyperthermia, rigidità muscolare, perdita di coscienza, autonomic l'instabilità (lability del polso e la pressione del sangue, tachycardia, la sudorazione, il disturbo di ritmo cardiaco). I segni supplementari possono includere: livelli aumentati di creatine phosphokinase, myoglobinuria (rhabdomyolysis), e insufficienza renale acuta.

Nel caso dello sviluppo del NSA, la cessazione immediata di farmaci antipsicotici e altri prima presi, terapia sintomatica intensiva, il controllo medico è necessario.

Reazioni d'ipersensibilità. In pazienti trattati asenapine, le reazioni d'ipersensibilità sono state osservate, compreso anaphylaxis e angioedema. In alcuni casi, queste reazioni sono state annotate dopo aver preso la prima dose. Reazioni d'ipersensibilità incluse, inoltre, hypotension, tachycardia, edema di lingua, dispnea, affanno, eruzione.

Orthostatic hypotension, sincope, altri effetti hemodynamic. Asenapine può causare orthostatic hypotension e svenendo in alcuni pazienti, particolarmente all'inizio di trattamento, poiché è un antagonista α 1-adrenoreceptor. In studi a breve scadenza in pazienti schizofrenici che hanno ricevuto dosi terapeutiche di asenapine (5 o 10 mg due volte al giorno) la sincope è stata registrata nel 0.2% (1/572) rispetto a del 0.3% (1/378) di pazienti che ricevono un placebo. In studi a breve scadenza su asenapine in mania bipolar, la sincope è stata riferita nel 0.3% (1/379) di pazienti che ricevono dosi terapeutiche di asenapine (5 o 10 mg due volte al giorno), rispetto a del 0% (0/203) di pazienti che ricevono il placebo. Durante premarketing di prove cliniche, incl. a lungo termine, senza confronto con placebo, la sincope è stata registrata nel 0.6% (11/1953) di pazienti ha trattato asenapine.

In studi di farmacologia clinici, 4 volontari sani che hanno ricevuto asenapine IV, oralmente o sublingualemente, hanno sviluppato hypotension, bradycardia, e pause di seno. Questi sintomi risolti spontaneamente in 3 casi, nel quarto - il massaggio cardiaco esterno sono stati necessari. Il rischio di hypotension, bradycardia e pausa di seno può essere più alto in pazienti nonpsichiatrici rispetto a quelli che sono mentalmente ammalati, che può esser più adattato a effetti certi di farmaci psychotropic.

I pazienti devono esser istruiti su misure che l'aiuto riduce il rischio di orthostatic hypotension (per esempio, facendo sedere sull'orlo del letto durante parecchi minuti prima di salire di mattina, lentamente salendo da sedersi). Le precauzioni devono esser usate con prudenza negli anziani, in pazienti con malattia cardiovascolare (l'infarto del miocardio o la malattia cardiaca ischemic, l'arresto cordiaco o i disordini di conduzione), cerebrovascular le malattie, con predisposizione di fattori per lo sviluppo di hypotension (la disidratazione, hypovolemia, hypotensive la terapia). La cura deve esser presa curando pazienti che ricevono altri farmaci nello stesso momento, che possono causare hypotension, bradycardia, depressione respiratoria o CNS. Quando hypotension succede, una diminuzione nella dose di asenapine è necessaria.

Leukopenia, neutropenia, agranulocytosis. In prove cliniche e nel periodo di postmarketing, i casi di leukopenia transitorio / neutropenia associato con l'uso di farmaci antipsicotici furono riferiti, incl. asenapine. Agranulocytosis (compreso fatale) è stato riferito in connessione con il ricevimento di altri farmaci di questa classe.

I fattori di rischio potenziali per leukopenia / neutropenia sono il numero di globulo bianco basso precedente e leukopenia indotto dal farmaco / neutropenia nell'anamnesi. In tali pazienti, è spesso necessario effettuare un'analisi del sangue completa durante i primi mesi di trattamento e fermare il trattamento con asenapine al primo segno di una diminuzione in globuli bianchi in mancanza di altre cause.

L'osservazione attenta di pazienti neutropenic è necessaria per scoprire la febbre e altri sintomi d'infezione e condurre la terapia tempestiva. Nel caso di neutropenia severo (il numero assoluto di neutrophils <1000 / mm3), il trattamento con asenapine deve esser interrotto.

Allungamento dell'intervallo QT. Uno studio dell'effetto di asenapine sul QT / l'intervallo di QTc ha incluso pazienti con schizofrenia in uno stato clinicamente stabile (N = 151) chi ha ricevuto asenapine a dosi di 5, 10, 15 e 20 mg due volte al giorno, e un gruppo di placebo. L'immissione di asenapine in queste dosi fu associata con un aumento dell'intervallo QTc a partire da 2 a 5 ms rispetto a di placebo. Nessuno dei pazienti che ricevono asenapine ebbe un aumento di QTc ≥60 ms rispetto alla linea di base e QTc non hanno ecceduto 500 ms.

A breve le prove cliniche di asenapine, non ci sono state relazioni dello sviluppo di torsade de pointes o altre reazioni sfavorevoli associate con ripolarizzazione ritardata dei ventricoli.

L'uso simultaneo di asenapine e altri farmaci deve esser evitato con la capacità conosciuta di prolungare l'intervallo QTc, compreso antihypertensives della classe 1A (eg, quinidine, procainamide) o la classe 3 (eg, amiodarone, sotalol), antipsychotics (eg, ziprasidone, thioridazine), gli agenti antibatterici (eg, gatifloxacin, moxifloxacin). Deve anche evitare l'uso di asenapine in pazienti con una storia di arrhythmia cardiaco e altri fattori che possono aumentare il rischio di torsade de pointes e / o la morte improvvisa all'uso di farmaci che prolungano l'intervallo QTc - come bradycardia, hypokalemia o hypomagnesemia e presenza della sindrome d'intervallo allungato congenito QT.

Hyperprolactinemia. Come altri antagonisti di recettori D2-dopamine, l'asenapine può aumentare il livello di prolactin, particolarmente con ammissione prolungata. Conducendo il premarketing di giudizi di asenapine, nessun clinicamente cambiamento significativo nel livello di prolactin è stato trovato in confronto a valori di linea di base.

I sequestri epilettici sono stati osservati nel 0% e il 0.3% di casi (0/572, 1/379) nel trattamento con asenapine a una dose di 5 e 10 mg due volte al giorno, rispettivamente, rispetto a di placebo - il 0% (0/503, 0 / 203) in studi su asenapine in schizofrenia e mania bipolar. Nel periodo di prevendere giudizi al mercato di asenapine, compreso a lungo termine, senza confronto con placebo, i sequestri epilettici furono registrati nel 0.3% (5/1953) di pazienti trattò asenapine. Come altri farmaci antipsicotici, l'asenapine deve esser amministrato con prudenza a pazienti con sequestri epilettici nella storia, e anche alla presenza di predisposizione di condizioni per abbassarsi la soglia di disponibilità convulsa, per esempio, malattia di Alzheimer. I fattori che contribuiscono a riduzione della soglia di disponibilità convulsa, possono prevalere in pazienti più anziani che 65 anni.

La possibilità di disordini cognitivi e motori. La sonnolenza che successe in pazienti trattò asenapine fu di solito transitorio in natura e fu annotato con la più grande frequenza durante la prima settimana di trattamento. Nel periodo di prevendere prove cliniche al mercato, incl. a lungo termine, senza confronto con placebo, la sonnolenza fu annotata nel 18% (358/1953) di pazienti trattò asenapine. In studi controllati dal placebo a breve scadenza, la sonnolenza (compreso somministrazione di sedativi) ha condotto a cessazione del 0.6% (12/1953) i pazienti.

Durante il periodo di trattamento, la cura deve esser presa guidando veicoli e partecipando ad altre attività che richiedono una concentrazione aumentata di attenzione e una velocità di reazioni psicomotorie.

Regolazione di temperatura del corpo. Gli studi a breve controllati dal placebo su asenapine in schizofrenia e disordine bipolar acuto, la frequenza di aumento di temperatura del corpo è stata bassa (il 1%) e comparabile a placebo. In premarketing di prove cliniche, l'incidenza di questo effetto collaterale (pyrexia e la sensazione di febbre) è stata anche il 1%.

Dysphagia. Il disturbo di esophageal motility e aspirazione è associato con l'uso di farmaci antipsicotici. Dysphagia è stato annotato nel 0.2% e il 0% (1/572, 0/379) i pazienti che ricevono dosi terapeutiche di asenapine (5-10 mg due volte al giorno) rispetto a del 0% (0/378, 0/203) i pazienti, che hanno ricevuto il placebo, nella condotta di studi a breve scadenza su asenapine in schizofrenia e disordine bipolar, rispettivamente. Nel periodo di prevendere prove cliniche al mercato, incl. a lungo termine, senza confronto con placebo, il dysphagia fu riferito nel 0.1% (2/1953) di pazienti trattò asenapine.

La polmonite di aspirazione è una causa comune di morbilità e mortalità in pazienti anziani, particolarmente la malattia di Alzheimer. Asenapine non è indicato per la cura di demenza associata con psicosi e non deve esser usato in pazienti a rischio di polmonite di aspirazione.

Età anziana. Gli studi clinici su asenapine nella cura di schizofrenia e disordine bipolar non hanno incluso un numero sufficiente di pazienti all'età di 65 anni e più vecchio. Degli approssimativamente 2,250 pazienti iscritti in premarketing di prove cliniche, il 1.1% (25) è stato 65 anni di età o più vecchio. Ci sono molti fattori che possono influenzare l'effetto di asenapine in pazienti anziani, questi pazienti devono esser strettamente controllati.