Istruzione per uso: Clopidogrel

Nome depositato del farmaco – Deplatt, Cardogrel, Kardutol, Klopidex, Clopigrant, Clopidogrel, Clopidogrel-LEKSVM, Clopidogrel-Nanolek, Clopidogrel-Richter, Clopidogrel-SZ, Clopidogrel-TAD, Clopidogrel-Teva, Clopidogrel hydrogensulfate, Clopidogrel hydrogensulfate, Clopidogrel Bisulfate, Clopilet, Lirta, Agregal, Detromb, Klopidex, Listab 75, Zyllt, Lopirel, Pidogrel, Plavix, Plagril, Plogrel, Targetek, Troken, Trombex, Tromborel, Fluder, Egitromb.

Il nome latino della sostanza Clopidogrel

Clopidogrelum (genere. Clopidogreli)

Nome chimico

Metile - (+) - (S) - alfa (o-chlorophenyl) - pyridin-5 [3.2-c] 6,7-dihydrothieno (4o) - acetato

Formula grossolana

C16H16ClNO2S

Gruppo farmacologico:

Antiaggregants

La classificazione (ICD-10) nosological

I20.0 angina Instabile: malattia di heberden; Angina pectoris; L'attacco di angina pectoris; angina periodica; angina spontanea; angina pectoris stabile; riposo di Angina; progressione di Angina; l'Angina si è mescolata; Angina spontanea; angina stabile; angina stabile cronica; Sindrome di Angina X

I21 infarto del miocardio Acuto: Infarto del miocardio nella fase acuta; Infarto del miocardio Acuto; Infarto del miocardio con pathologic Q onda e senza; l'Infarto del miocardio complicato da shock di cardiogenic; l'Infarto ha lasciato ventricular; infarto del miocardio di Transmural; Infarto del miocardio netransmuralny (subendocardial); infarto del miocardio di Netransmuralny; infarto del miocardio di Subendocardial; La fase acuta d'infarto del miocardio; infarto del miocardio acuto; fase subacuta d'infarto del miocardio; fase subacuta d'infarto del miocardio; Trombosi delle arterie coronarie (le arterie); infarto del miocardio minacciato; Infarto del miocardio senza onda Q

I24.9 la malattia cardiaca ischemic Acuta, inspecificata: Cardiopatia ischemica; insufficienza coronaria; insufficienza coronaria acuta; sindrome coronaria acuta

I25.2 ultimo infarto del miocardio Trasferito: sindrome cardiaca; Infarto del miocardio; post-MI; Riabilitazione dopo infarto del miocardio; riocclusione della nave fatta funzionare; Angina postinfarctnaya; Stato dopo infarto del miocardio; Stato dopo infarto del miocardio; infarto del miocardio

I48 Atrial fibrillation e battito: atrial permanente tachyarrhythmias; Sollievo tasso ventricular frequente durante battito di atrial o batter d'occhi; atrial fibrillation; Parossismo di atrial fibrillation e battito; Parossismo di atrial fibrillation; Paroxysmal atrial fibrillation; Atrial colpi prematuri; Tahiaritmicheskoy atrial fibrillation; Tahisistolicheskoy atrial fibrillation; battito auricolare; minaccia della vita ventricular fibrillation; Atrial fibrillation; atrial cronico fibrillation; supraventricular arrhythmia; Paroxysmal atrial fibrillation e battito; Paroxysmal fibrilloflutter; Atrial colpi prematuri

I49.8 Altro arrhythmias cardiaco specificato: atrial fibrillation; Arrhythmia Paroxysmal atrial; Atrial arrhythmia tachysystolic; seno arrhythmia; Asynergia ventricular; Asynergia ha lasciato il ventricolo; il polso di Corrigan; atrial fibrillation; atrial tachyarrhythmia; La migrazione di battistrada supraventricular; Orthostatic cambia in polso; Rinuncia sinoatrial nodo; Il polso paradossale; Parossismo di atrial fibrillation; Paroxysmal atrial fibrillation; Paroxysmal dysrhythmia; ritmo di Paroxysmal atrial-ventricular; sindrome di Romano-corsia; trigemini; bigeminy

I63 infarto Cerebrale: Colpo di ischemic; malattia di cervello di Ischemic; colpo di Ischemic; colpo di Ischemic e le sue conseguenze; Ischemic colpo cerebrale; incidente di Ischemic cerebrovascular; danno di cervello di Ischemic; danno di cervello di Ischemic; condizioni di ischemic; ischemia cerebrale; cervello d'ipoxia acuto; ischemia cerebrale acuto; ischemic acuto cerebrovascular incidente; infarto cerebrale acuto; colpo di ischemic acuto; periodo acuto di colpo di ischemic; ischemia cerebrale focale; colpo di Ischemic; colpo ricorrente; La sindrome di Morgagni-Adams-Stokes; ischemia cerebrale cronico; colpo di cerebrovascular; colpo di embolic; danno di cervello di Ischemic

I70 Atherosclerosis: Atherosclerosis; Atherosclerosis di navi periferiche; cambiamenti di Atherosclerotic; Atherosclerotic cambiamenti vascolari; disordini di Atherosclerotic; spontaneo; Trombangioz obliterans; malattia di Frinlendera

I73.9 malattia vascolare Periferica, inspecificata: angiospasm; Vasospasm / vasoconstriction; disordini di vasospastic; Violazione di microcircolazione venosa; Violazione di circolazione; Violazione di circolazione del sangue periferica; Mancanza di circolazione del sangue periferica negli arti più bassi e superiori; malattia occlusiva arteriosa periferica; malattia occlusiva arteriosa periferica gradualmente III-IV su Fontaine; insufficienza vascolare periferica; lesioni vascolari periferiche; disordini vascolari periferici; disordine circolatorio periferico; spasmo di arteria; angiospasm; malattia arteriosa periferica funzionale; malattia occlusiva cronica; malattie di cancellazione croniche degli arti più bassi; malattia occlusiva arteriosa cronica

Embolia di I74 e trombosi arteriosa: Trombosi di sforzo (pressione); trombosi arteriosa; Arteriothrombosis; trombosi arteriosa subacuta e cronica; trombosi subacuta di arterie periferiche; trombosi postin vigore; trombosi vascolare; embolia vascolare; Trombosi di derivazione di aortocoronary; trombosi arteriosa; Trombosi di arterie; trombosi di Arteria coronaria; Trombosi coronarica; Trombosi di vasi sanguigni; Trombosi con colpo di ischemic; Trombosi con operazioni chirurgiche generali; Trombosi in Operazioni Oncology; trombosi vascolare; formazione di Thrombus nel periodo postin vigore; complicazioni di Thrombotic; malattie di Thromboembolic; sindrome di Thromboembolic; complicazione di Thromboembolic nel periodo postin vigore; Thromboembolism di arterie; trombosi vascolare parziale; Embolia; Embolia di arterie

I77.1 arteriostenosis: malattia arteriosa occlusiva; malattia occlusiva arteriosa periferica; malattia occlusiva arteriosa periferica gradualmente III-IV su Fontaine

Z100 * la CLASSE XXII pratica Chirurgica: chirurgia addominale; adenomectomy; Amputazione; Trombosi coronarica angioplasty; Angioplasty delle arterie di carotide; trattamento della pelle antisettico di ferite; Mano Antisettica; Appendicectomia; atherectomy; trombosi coronarica di Pallone aerostatico angioplasty; isterectomia vaginale; Il by-pass coronario; Interventi nella vagina e la cervice; Interventi sulla vescica; Intervento nella bocca; Restauro e chirurgia ricostruttiva; igiene a mano di personale medico; chirurgia di Gynecologic; intervento di Gynecological; chirurgia di Gynecological; Hypovolemic scioccano durante operazioni; Disinfezione di ferite purulente; Disinfezione di orli di ferite; intervento diagnostico; procedure diagnostiche; Diathermocoagulation Cervicale; chirurgia lunga; la Sostituzione dei cateteri fistula; Infezione in chirurgia ortopedica; la valvola cardiaca artificiale; cystectomy; chirurgia ambulatoria a breve scadenza; operazione a breve scadenza; procedure chirurgiche corte; Krikotireotomiya; Perdita di sangue durante chirurgia; il Sanguinamento durante chirurgia e nel periodo postin vigore; Kuldotsentez; fotocoagulazione laser; coagulazione laser; coagulazione di laser di retinal; Laparoscopia; Laparoscopia in Ginecologia; CSF fistula; piccole operazioni gynecological; piccole procedure chirurgiche; Mastectomia e materia plastica successiva; mediastinotomy; operazioni microchirurgiche sull'orecchio; operazione di Mukogingivalnye; suturare; chirurgia minore; operazione neurochirurgica; Immobilizzazione del bulbo oculare in chirurgia oftalmica; testectomy; pancreatectomy; Perikardektomiya; Il periodo di riabilitazione dopo chirurgia; Il periodo di convalescenza dopo chirurgia; trombosi coronarica di Percutaneous transluminal angioplasty; Pleural thoracentesis; postoperaio di Polmonite e posttraumatico; Preparazione a procedure chirurgiche; Preparazione a chirurgia; Preparazione delle mani del chirurgo prima di chirurgia; Preparazione dei due punti per procedure chirurgiche; Polmonite di aspirazione postin vigore in chirurgia neurochirurgica e toracica; nausea postin vigore; sanguinamento postin vigore; granuloma postin vigore; shock postin vigore; Il primo periodo postin vigore; myocardial revascularization; Radiectomy; Risezione gastrica; risezione di viscere; Risezione uterina; Risezione di fegato; enterectomy; risezione di parte dello stomaco; riocclusione della nave fatta funzionare; il Collegamento di tessuti durante procedure chirurgiche; Eliminazione di suture; Condizione dopo chirurgia di occhio; Condizione dopo chirurgia; Condizione dopo chirurgia nella cavità nasale; Condizione dopo gastrectomy; Stato dopo risezione dell'intestino tenue; Condizione dopo tonsillectomy; Condizione dopo rimozione del duodeno; Condizione dopo phlebectomy; chirurgia vascolare; Splenectomy; Sterilizzazione di strumenti chirurgici; Sterilizzazione di strumenti chirurgici; sternotomy; chirurgia dentale; intervento dentale in tessuti periodontal; strumectomy; Tonsillectomy; Chirurgia toracica; chirurgia toracica; gastrectomy totale; Transdermal trombosi coronarica intravascolare angioplasty; risezione di Transurethral; Turbinektomiya; Rimozione di un dente; chirurgia di cateratta; Eliminazione di cisti; tonsillectomy; Eliminazione di fibromi; lo Spostamento dei denti primari mobili; lo Spostamento di polipi; lo Spostamento di dente rotto; Rimozione del corpo di utero; Eliminazione di suture; Fistula likvoroprovodyaschih strade; Frontoetmoidogaymorotomiya; infezione chirurgica; cura chirurgica di ulcere di arto croniche; Chirurgia; La chirurgia nell'area anale; La chirurgia sui due punti; pratica chirurgica; La procedura chirurgica; interventi chirurgici; Chirurgia sul tratto gastrointestinale; procedure chirurgiche sulla distesa urinaria; procedure chirurgiche sul sistema urinario; intervento chirurgico del sistema genitourinary; procedure chirurgiche sul cuore; manipolazione chirurgica; chirurgia; Chirurgia sulle vene; intervento chirurgico; chirurgia vascolare; cura chirurgica di trombosi; Chirurgia; cholecystectomy; risezione gastrica parziale; isterectomia; trombosi coronarica di Percutaneous transluminal angioplasty; Percutaneous transluminal angioplasty; by-pass di Arteria coronaria; Estirpazione di dente; Estirpazione di denti di latte; pulpectomy; pulsative by-pass cardiopolmonare; Estrazione di dente; Estrazione di denti; estrazione di cateratta; Electrocoagulation; intervento di endourological; episiotomy; Etmoidotomiya; Complicazioni dopo estrazione di dente

Codice di CAS

113665-84-2

Caratteristiche della sostanza Clopidogrel

Agente di antipiastrina orale.

Farmacologia

Modo di azione - antiaggregational.

Pharmacodynamics

Clopidogrel è un profarmaco, uno di metabolites attivi di cui è un inibitore di aggregazione di piastrina. metabolite attivo di clopidogrel in modo selettivo inibisce l'obbligatorio di ADP alle piastrine di P2Y12-recettore e l'attivazione ADP-mediata successiva del glycoprotein IIb / il complesso di IIIa, conducendo a soppressione di aggregazione di piastrina. A causa di irreversibile obbligatorio, le piastrine rimangono immuni a stimolazione di ADP durante il resto della loro vita (circa 7-10 giorni), e il restauro di funzione di piastrina normale succede a un tasso che corrisponde al tasso di rinnovo di piscina di piastrina. L'aggregazione di piastrine causate da agonists all'infuori di ADP è anche interdetta bloccando la stimolazione di piastrina con ADP rilasciato. Poiché la formazione di metabolite attivo succede con gli enzimi del sistema cytochrome P450, alcuni di cui possono differire in polymorphism o interdetto da altri farmaci, non tutti i pazienti possono adeguatamente sopprimere l'aggregazione di piastrina.

Clopidogrel è capace di prevenire lo sviluppo di atherothrombosis in qualsiasi localizzazione di lesioni vascolari atherosclerotic, particolarmente nelle lesioni delle arterie cerebrali, coronarie o periferiche.

Con un'immissione quotidiana di clopidogrel a una dose di 75 mg a partire dal primo giorno di ammissione, c'è una soppressione importante di aggregazione di piastrina ADP-indotta, che gradualmente aumenta durante 3-7 giorni e poi arriva a un livello costante (quando lo stato di equilibrio è raggiunto). Nello stato di equilibrio, l'aggregazione di piastrina è soppressa in media nel 40-60%. Dopo aver fermato l'uso di clopidogrel, l'aggregazione di piastrina e il tempo sanguinante gradualmente ritorna al livello di linea di base in media durante 5 giorni.

In pazienti con infarto del miocardio recente, ischemic il colpo e / o la malattia occlusiva arteriosa periferica diagnosticata, prendendo clopidogrel a una dose di 75 mg / il giorno considerevolmente riduce il rischio di sviluppare complicazioni vascolari (l'infarto del miocardio, il colpo, la mortalità cardiovascolare).

In caso di sindrome coronaria acuta senza elevazione di segmento di S. su ECG (l'angina instabile, l'infarto del miocardio), clopidogrel (il carico di dose 300 mg / il giorno) in combinazione con acido acetilsalicilico (ACA) a una dose di 75-325 mg / il giorno e altra terapia standard sono autenticamente e indipendentemente Da altri trattamenti riduce il rischio di complicazioni vascolari.

Con infarto del miocardio con elevazione di SEGMENTO DI S. sull'ECG, l'uso di clopidogrel (una dose di carico di 300 mg una volta durante le 12 prime ore della malattia, poi 75 mg / il giorno) in combinazione con ASA (caricando la dose di 150-325 mg, poi 75-162 mg / il giorno), la terapia di Fibrinolytic e, secondo indizi heparin, riduce l'incidenza di occlusione dell'arteria coronaria collegata all'infarto, l'infarto del miocardio ripetuto e i risultati fatali.

In generale, con infarto del miocardio, senza badare a cambiamenti di ECG (l'elevazione del segmento di S., la depressione del segmento di S. o il primo ingorgo completo del fascio sinistro del fascio), prendendo clopidogrel a una dose di 75 mg / il giorno in combinazione con 162 mg ASC / il giorno conduce a una riduzione di mortalità generale e La frequenza totale d'infarto del miocardio ripetuto, ischemic il colpo e la morte.

Uno studio clinico su ATTIVI-A mostrò che in pazienti con atrial fibrillation chi ebbe almeno un fattore di rischio per complicazioni vascolari, ma non ha usato anticoagulanti indiretti, clopidogrel in combinazione con ASA (rispetto a di ASA e placebo) ridusse l'incidenza generale di colpo, Infarto del miocardio, thromboembolism sistemico fuori del sistema nervoso centrale o la morte vascolare in un più gran grado riducendo il rischio di colpo.

L'efficacia di prendere clopidogrel in combinazione con ASA fu scoperta presto e persistè durante fino a 5 anni. La riduzione del rischio di complicazioni vascolari principali nel gruppo di pazienti che prendono clopidogrel in combinazione con ASA è successa principalmente a causa di una più grande diminuzione nella frequenza di colpi. Il rischio di colpo di qualsiasi gravità con l'uso di clopidogrel in combinazione con ASA è diminuito, e c'è stata una tendenza a diminuire l'incidenza d'infarto del miocardio nel gruppo ha trattato clopidogrel in combinazione con ASA, ma non c'è stata differenza della frequenza di thromboembolism fuori del CNS o la morte vascolare. Inoltre, l'uso di clopidogrel in combinazione con ASA ridusse il numero totale di giorni di ricovero in ospedale per indizi cardiovascolari.

Pharmacokinetics

Suzione. A un corso di amministrazione orale a una dose di 75 mg / giorno clopidogrel rapidamente assorbito. C max di clopidogrel immutato in plasma sanguigno (approssimativamente 2.2-2.5 ng / il millilitro dopo ingestione di una dose sola di 75 mg) è portato a termine approssimativamente 45 minuti dopo amministrazione. Secondo la deduzione di metabolites di clopidogrel con reni, il suo assorbimento è il circa 50%.

Distribuzione. In vitro i clopidogrel e il suo metabolite inattivo inattivo circolante fondamentale legano reversibilemente con proteine del plasma (da 98 e il 94%, rispettivamente), e questo legame è insaturato fino a una concentrazione di 100 mg / l.

Metabolismo. Clopidogrel è radicalmente metabolized nel fegato. In vitro e in vivo, il clopidogrel è metabolized in due modi - il primo, l'effettuato con l'aiuto di esterases, conduce a idrolisi di clopidogrel con la formazione di un derivato inattivo di acido carboxylic (il 85% di diffondere metabolites); La seconda strada è effettuata con l'aiuto di cytochrome P450 isoenzymes. Inizialmente, il clopidogrel è metabolized a 2-oxo-clopidogrel, che è un mediatore metabolite. Il metabolismo successivo di 2-oxo-clopidogrel conduce alla formazione di metabolite attivo del derivato clopidogrel-thiol. In vitro questo metabolite attivo è formato con l'aiuto di CYP2C19 isoenzyme con la partecipazione di altro isoenzymes, compreso CYP1A2, CYP2B6 e CYP3A4. thiol attivo clopidogrel metabolite, che è stato isolato in in studi di vitro, rapidamente e irreversibilmente lega con recettori di piastrina, così bloccando l'aggregazione di piastrina.

Cmax di metabolite attivo di clopidogrel dopo 300 mg soli che caricano la dose è 2 volte più grande che questo dopo di 4 giorni di ricevere una dose di manutenzione di 75 mg clopidogrel. C il max è portato a termine tra approssimativamente 30-60 minuti.

Dopo uso ripetuto di clopidogrel verso l'interno a una dose di 75 mg / il giorno, Cmax di metabolite inattivo fondamentale è circa 3 mg / l, Tmax è raggiunto dopo di 1 ora.

Escrezione. Tra 120 ore dopo ingestione di clopidogrel 14C-marcato, l'approssimativamente 50% della dose fu excreted attraverso i reni (nell'urina) e l'approssimativamente 46% fu excreted attraverso l'intestino. Dopo che una dose orale sola di 75 mg di T1 / 2 è approssimativamente 6 ore. Dopo un ricevimento solo e una presa di dosi ripetute di T1 / 2 della circolazione principale nel sangue metabolite inattivo è 8 ore.

Pharmacogenetics

Parecchi enzimi polimorfi del sistema cytochrome P450 sono coinvolti nell'attivazione di clopidogrel. CYP2C19 isozyme è coinvolto nella formazione sia di metabolite attivo sia di un mediatore metabolite, 2-oxo-clopidogrel. Il pharmacokinetics e l'effetto di antipiastrina di metabolite attivo di clopidogrel, studiato attraverso aggregazione di piastrina senza vivo, differiscono secondo il genotipo d'isoenzyme CYP2C19. L'allele del CYP2C19 * 1 gene corrisponde a metabolismo completamente funzionale, mentre gli alleli del CYP2C19 * 2 e CYP2C19 * 3 isoenzymes sono responsabili di metabolismo ridotto. Questi alleli sono responsabili di una diminuzione in metabolismo nel circa 85% dei rappresentanti della razza di Caucasoid e il 99% dei rappresentanti della razza Mongoloide. Altri alleli associati con metabolismo ridotto sono rappresentati da CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 e * 8 isoenzymes, ma sono raramente trovati nella popolazione generale. I pazienti con un'attività bassa di CYP2C19 isoenzyme devono avere i due alleli del gene con perdita di funzione indicata sopra. L'incidenza di phenotypes in individui con attività bassa CYP2C19 isoenzyme è il 2% in caucasici, il 4% in neri e il 14% nel cinese. La prova di Pharmacogenetic permette di determinare il genotipo con la variabilità dell'attività d'isoenzyme CYP2C19.

Le varianti genetiche di altri enzimi del sistema cytochrome P450, che intaccano la capacità di formazione di metabolites attivo di clopidogrel, sono anche possibili.

Secondo uno studio trasversale scomponibile (40 volontari) e una meta-analisi di 6 studi (335 volontari), che ha incluso individui con attività molto alta, alta, intermedia e bassa di CYP2C19 isoenzyme, non ci sono state differenze importanti dell'esposizione di metabolite attivo e l'inibizione media di Piastrine di aggregazione (indotto da ADP) in volontari con attività molto alta, alta e intermedia di CYP2C19 isoenzyme non sono stati scoperti. In volontari con un'attività bassa d'isoenzyme CYP2C19, l'esposizione di metabolite attivo è stata ridotta nel 63-71% rispetto a volontari con attività alta d'isoenzyme CYP2C19.

Usando il regime di trattamento, 300 mg che caricano la dose / la dose di manutenzione di 75 mg (300/75 mg) in volontari con un'attività bassa d'isoenzyme CYP2C19 l'effetto di antipiastrina è diminuito; i valori d'inibizione di aggregazione di piastrina avari furono il 24% (a 24 ore) e il 37% (durante il 5o giorno di trattamento), rispetto a di valori d'inibizione di aggregazione di piastrina avari del 39% (24 ore) e il 58% (durante giorno 5 Trattamento) in volontari con un'attività alta d'isoenzyme CYP2C19 e il 37% (dopo di 24 ore) e il 60% (durante il 5o giorno di trattamento) in volontari con attività intermedia d'isoenzyme CYP2C19.

Quando i volontari con un'attività bassa di CYP2C19 isoenzyme riceverono un regime di trattamento di 600 mg che caricano la dose / la dose di manutenzione di 150 mg (600/150 mg), l'esposizione di metabolite attivo fu più alta che con il regime di trattamento di 300/75 mg. Inoltre, l'inibizione di aggregazione di piastrina (il 32% a 24 ore e il 61% in giorno 5 di trattamento) fu più grande che in individui con un'attività bassa di CYP2C19 isoenzyme che riceve il regime di 300/75 mg e simile a questo nell'Attività di gruppi paziente più alta d'isoenzyme CYP2C19, ricevendo un regime di trattamento di 300/75 mg. Comunque, in studi con risultati clinici, il regime di dosaggio di clopidogrel per pazienti in questo gruppo (con attività bassa d'isoenzyme CYP2C19) non è stato ancora istituito.

Allo stesso modo ai risultati di questo studio, una meta-analisi di sei studi, che hanno incluso dati da 335 volontari che hanno ricevuto clopidogrel e sono stati nello stato di Css-realizzazione, ha mostrato che, rispetto a volontari con attività alta CYP2C19 isoenzyme in volontari con un'attività intermedia di CYP2C19 isoenzyme, l'esposizione di metabolite attivo è stata ridotta nel 28%, e in volontari con un'attività bassa d'isoenzyme CYP2C19 - nel 72%, mentre l'inibizione di aggregazione di piastrina è stata ridotta con differenze di 5.9 e il 21.4%, rispettivamente.

Non c'è stata valutazione dell'effetto del genotipo CYP2C19 su risultati clinici in pazienti che ricevono clopidogrel in probabile, randomized, giudizi controllati. Comunque, fino a oggi, ci sono parecchie retrospettive analizza. I risultati di Genotyping sono disponibili nelle prove cliniche seguenti: CURA, CARISMA, CHIAREZZA-TIMI 28, TRITON-TIMI 38 e ATTIVO-A, così come in parecchi studi di coorte pubblicati.

In uno studio su 38 e 3 studi di coorte (Collet, Sibbing, Giusti), i pazienti del gruppo combinato con attività intermedia o bassa di CYP2C19 isoenzyme ebbero un'incidenza più alta di complicazioni cardiovascolari (la morte, l'infarto del miocardio e il colpo) o la trombosi di quantità di lavoro assegnato rispetto a pazienti Con un'attività alta d'isoenzyme CYP2C19.

Nello studio di CARISMA e uno studio di coorte (Simon), un aumento dell'incidenza di complicazioni cardiovascolari è stato osservato solo in pazienti con un'attività bassa d'isoenzyme CYP2C19 (in confronto a pazienti con attività isozyme alta CYP2C19).

Gruppi pazienti individuali

Il pharmacokinetics di metabolite attivo di clopidogrel in pazienti anziani, bambini, i pazienti con malattie di fegato e di rene non sono stati studiati abbastanza.

Età anziana. In volontari anziani (> 75 anni), rispetto a di volontari giovani, non c'è stata differenza di aggregazione di piastrina e il tempo sanguinante. Non ho bisogno di regolazione di dose per gli anziani.

Bambini. Nessun dato disponibile.

Funzione renale deteriorata. Dopo uso ripetuto di clopidogrel a una dose di 75 mg / il giorno in pazienti con malattia renale grave (La clausola creatinine 5-15 millilitri / il min), l'inibizione di aggregazione di piastrina ADP-indotta è stata più bassa dal 25% che in volontari sani. Comunque, l'allungamento di tempo sanguinante fu simile in entrambi i gruppi di pazienti.

Violazione della funzione del fegato. Dopo amministrazione quotidiana di clopidogrel durante 10 giorni a una dose quotidiana di 75 mg, il valore dell'indice d'inibizione di aggregazione di piastrina ADP-indotta fu simile in pazienti con danno di fegato severo e volontari sani. Il tempo sanguinante avaro è stato anche comparabile in entrambi i gruppi.

Ethnicity. La prevalenza degli alleli dei geni CYP2C19 isoenzyme responsabili di metabolismo intermedio e diminuito è diversa in rappresentanti di gruppi etnici diversi. Alla quantità limitata di dati, non è possibile valutare il genotyping d'isoenzyme CYP2C19 per uso in pratica clinica.

Pavimento. In uno studio grande, controllato su CAPRIE (clopidogrel contro ASA in pazienti a rischio di sviluppo ischemic le complicazioni), la frequenza di risultati clinici, altri effetti collaterali e anormalità in indicatori clinici e di laboratorio sono stati lo stesso sia per uomini sia per donne.

Applicazione di sostanza di Clopidogrel

Prevenzione di complicazioni atherothrombotic in pazienti con infarto del miocardio (con una durata di parecchi giorni fino a 35 giorni), ischemic colpo (con una durata di 7 giorni a 6 mesi) o con malattia occlusiva diagnosticata di arterie periferiche; In pazienti con sindrome coronaria acuta (in combinazione con ASA) senza elevazione di segmento di S. (l'angina instabile o l'infarto del miocardio Q-free), compreso pazienti che si sono sottoposti a stenting in intervento coronario percutaneous e con elevazione di segmento di S. (l'infarto del miocardio acuto) con cure mediche e la possibilità di realizzazione thrombolysis.

La prevenzione di atherothrombotic e complicazioni thromboembolic (compreso colpo) in atrial fibrillation in adulti con atrial fibrillation, che hanno almeno un fattore di rischio per complicazioni vascolari, non può prendere anticoagulanti indiretti e avere un rischio basso di sanguinare (in combinazione con ASA).

Controindicazioni per Clopidogrel

Ipersensibilità a clopidogrel; deterioramento epatico severo; sanguinamento acuto, incl. Da un'ulcera peptica o un'emorragia intracranica; la Gravidanza e il periodo di allattamento al seno (vedi «L'applicazione in gravidanza e lattazione»); Bambini meno di 18 anni di età (sicurezza ed efficacia non istituita); Per forme medicinali che contengono il lattosio (inoltre) - intolleranza di lattosio ereditaria rara, lactase insufficienza e glucosio-galactose malabsorption.

Restrizioni

Moderi l'insufficienza epatica (7-9 punti sulla scala di Bambino-Pugh), in quello che una predisposizione a sanguinamento è possibile (ha limitato l'esperienza clinica di uso); l'insufficienza renale cronica di miti per moderare la gravità (La clausola creatinine 60-30 millilitri / il min) (ha limitato l'esperienza clinica); le Malattie in cui c'è una predisposizione allo sviluppo di sanguinare (soprattutto, gastrointestinale o intraoculare), particolarmente con l'uso simultaneo di farmaci che possono causare il danno alla membrana mucosa della distesa digestiva (ASA, NSAID); I pazienti con rischio aumentato di sanguinare (il trauma, la chirurgia o altre condizioni patologiche, così come i pazienti che ricevono ASA, heparin, warfarin, glycoprotein IIb / gli inibitori di IIIa, NSAIDs, compreso inibitori selettivi di TIMONIERE 2, altri farmaci, L'uso di cui è associato con il rischio di sanguinamento, SSRIs, farmaci che sono substrati d'isoenzyme CYP2C8 (repaglinil, paclitaxel) (vedi «l'Interazione», «le Precauzioni»), i pazienti con attività isozyme bassa CYP2C19 (vedi «la Farmacologia», «Le precauzioni), la Storia di reazioni allergiche e hematological ad altro thienopyridines (ticlopidine, prasugrel) (la possibilità di reazioni trasversali allergiche e hematological, vedi «Precauzioni»), il deterioramento transitorio recente di circolazione cerebrale o colpo di ischemic (in combinazione con ASA, con riferimento a «Misure precauzionali»).

Gravidanza e allattamento al seno

Come una misura precauzionale, l'uso di clopidogrel è contraindicated durante gravidanza alla mancanza di dati clinici sulla sua immissione da donne incinte, sebbene gli studi di animale non abbiano rivelati effetti né sfavorevoli diretti né indiretti su gravidanza, sviluppo embrionale, parto e sviluppo post-parto.

L'allattamento al seno in caso di trattamento con clopidogrel deve esser interrotto. In studi in ratti, si ha mostrato che clopidogrel e / o il suo metabolites sono excreted in latte del seno. Se clopidogrel penetra in latte umano è sconosciuto.

Fertilità. In studi di animale, non c'è stato effetto sfavorevole di clopidogrel su fertilità.

Effetto collaterale di Clopidogrel

Risultati di prove cliniche

La sicurezza di clopidogrel è stata studiata in più di 44,000 pazienti, incl. Più di 12,000 pazienti che riceverono il trattamento durante un anno o più. In generale, il tolerability di clopidogrel a una dose di 75 mg / il giorno nel giudizio CAPRIE ha corrisposto al tolerability di ASA a una dose di 325 mg / il giorno, senza badare all'età, il genere e la razza di pazienti. Sotto sono elencati gli effetti sfavorevoli clinicamente importanti osservati in 5 grandi prove cliniche - CAPR1E, la CURA, la CHIAREZZA, COMMETTONO e A ATTIVO.

Il sanguinamento ed emorragia

Confronto di monoterapia con clopidogrel e ASA. Nelle prove cliniche CAPRIE, l'incidenza totale di tutto il sanguinamento in pazienti che prendono clopidogrel e in pazienti che prendono ASA è stata il 9.3%. L'incidenza di sanguinamento severo con clopidogrel e ASA è stata comparabile - 1.4 e il 1.6%, rispettivamente.

In generale, l'incidenza di sanguinamento gastrointestinale in pazienti che prendono clopidogrel, e in pazienti che prendono ASA è stata 2 e il 2.7%, rispettivamente, compreso. L'incidenza di sanguinamento gastrointestinale che ha richiesto il ricovero in ospedale è stata 0.7 e il 1.1%, rispettivamente.

La frequenza generale di sanguinamento da altro sito con clopidogrel in confronto ad ASA è stata più alta (7.3 contro il 6.5%, rispettivamente). Comunque, l'incidenza di sanguinamento severo con clopidogrel e ASA è stata comparabile (0.6 e il 0.4%, rispettivamente). Lo sviluppo il più frequentemente riferito del sanguinamento seguente: purpura / ecchimosi, epistaxis. Meno comunemente riferito sullo sviluppo di ematomi, hematuria ed emorragia oculare (principalmente conjunctival). L'incidenza di emorragie intracraniche con clopidogrel e ASA è stata comparabile (0.4 e il 0.5%, rispettivamente).

Confronto della terapia combinata di clopidogrel + ASA e placebo + ASA. Nelle prove cliniche di CURA, in pazienti ha trattato clopidogrel + ASA, rispetto a di pazienti che ricevono il placebo + ASA, c'è stato un aumento dell'incidenza di principali (3.7 contro il 2.7%) e il piccolo sanguinamento (5.1 contro il 2.4%). Fondamentalmente, le fonti di gran sanguinamento sono state il tratto gastrointestinale e il sito di puntura delle arterie.

L'incidenza di emorragie minaccianti la vita in pazienti ha trattato clopidogrel + ASA è stato considerevolmente immutato da pazienti che ricevono il placebo + ASA (2.2 e il 1.8%, rispettivamente), l'incidenza di sanguinamento fatale è stata lo stesso (il 0.2% Entrambi i tipi di terapia).

L'incidenza di sanguinamento principale che non ha minacciato la vita è stata considerevolmente più alta in pazienti che ricevono clopidogrel + ASA che in pazienti che ricevono il placebo + ASA (1.6 e il 1%, rispettivamente), ma l'incidenza di emorragia intracranica è stato simile (il 0.1% Per entrambi i tipi di terapia).

L'incidenza di sanguinamento principale nel clopidogrel + il gruppo di ASA ha dipeso dalla dose di ASA (<100 mg - 2.6%, 100-200 mg - 3.5%,> 200 mg - 4.9%), così come l'incidenza di sanguinamento principale in Placebo + il gruppo di ASA (<100 mg - 2%, 100-200 mg - 2.3%,> 200 mg - 4%).

I pazienti che fermarono la terapia di antipiastrina più di 5 giorni prima d'innesto di by-pass di arteria coronaria non hanno mostrato un'incidenza più alta di sanguinamento principale tra 7 giorni dopo l'intervento (il 4.4% nel clopidogrel + il gruppo di ASA e il 5.3% nel placebo + il gruppo di ASA). In pazienti che avevano continuato la terapia di antipiastrina durante i cinque giorni scorsi prima di aortocoronary la chirurgia di by-pass, l'incidenza di questi eventi dopo che l'intervento è stato il 9.6% nel clopidogrel + il gruppo di ASA e il 6.3% nel placebo + il gruppo di ASA.

Nelle prove cliniche di CHIAREZZA, l'incidenza di sanguinamento principale (definito come sanguinamento intracranico o sanguinamento con una diminuzione in Nero duro> 5 g / dl) in entrambi i gruppi (clopidogrel + ASA e placebo + ASA) è stata comparabile (1.3 contro il 1.1% nel gruppo clopidogrel + ASA e placebo + il gruppo di ASA, rispettivamente). È stato lo stesso in gruppi di pazienti, divisi nelle loro caratteristiche iniziali e nei tipi di terapia fibrinolytic o terapia heparin.

L'incidenza di sanguinamento fatale (0.8 contro il 0.6%) e le emorragie intracraniche (0.5 contro il 0.7%) in combinazione con clopidogrel + ASA e placebo + ASA, rispettivamente, è stata bassa e comparabile in entrambi i gruppi di trattamento.

Nelle prove cliniche COMMETTERE, l'incidenza generale di gran sanguinamento noncerebrale o sanguinamento cerebrale è stata bassa e lo stesso (0.6 nel clopidogrel + il gruppo di ASA e 0.5 nel placebo + il gruppo di ASA).

Nello studio clinico ATTIVO-A, l'incidenza di sanguinamento principale nel clopidogrel + il gruppo di ASA è stato più alto che nel placebo + il gruppo di ASA (6.7 contro il 4.3%, rispettivamente). Il gran sanguinamento è stato per lo più extracranial in entrambi i gruppi (5.3 contro il 3.5%), principalmente dal tratto gastrointestinale (3.5 contro il 1.8%). Nel clopidogrel + CHIEDONO al gruppo, l'emorragia intracranica è stata più grande che nel placebo + il gruppo di ASA (1.4 contro il 0.8%, rispettivamente). Non ci sono state differenze statisticamente importanti tra questi gruppi di trattamento nella frequenza di sanguinamento fatale (1.1 contro il 0.7%) e il colpo di hemorrhagic (0.8 contro il 0.6%).

Disordini di sangue

Nello studio di CAPRIE, neutropenia severo (<0.45 × 109 / L) è stato osservato in 4 pazienti (il 0.04%) che prende clopidogrel e 2 pazienti (il 0.02%) che prende ASA.

In due dei 9599 pazienti che hanno preso clopidogrel, c'è stata un'assenza completa di neutrophils nel sangue periferico, che non è stato osservato in nessuno dei 9586 pazienti che prendono ASA. Sebbene il rischio di sviluppare effetti myelotoxic con clopidogrel sia basso, se un paziente che prende clopidogrel ha una febbre o altri segni d'infezione, un conto deve esser fatto per neutropenia possibile.

Nel trattamento di clopidogrel in un caso, lo sviluppo di anemia aplastic è stato osservato.

L'incidenza di thrombocytopenia severo (<80 × 109 / L) è stata il 0.2% in pazienti che prendono clopidogrel e il 0.1% in pazienti che prendono ASA; casi molto rari riferiti di una diminuzione nel numero di thrombocytes <30-109 / l.

Nella CURA e gli studi di CHIAREZZA, c'è stato un numero comparabile di pazienti con thrombocytopenia o neutropenia in entrambi i gruppi di trattamento.

Altre reazioni sfavorevoli clinicamente relative hanno commentato durante prove cliniche di CAPRIE, CURA, la CHIAREZZA COMMETTONO, e ATTIVO-A

Le reazioni non desiderate che sono state osservate durante le suddette prove cliniche sono divise in classi di organo del sistema secondo la classificazione di MedDRA. La frequenza di reazioni sfavorevoli è stata determinata secondo CHI la classificazione come molto spesso (> 1/10); Spesso (> 1/100, <1/10); Raramente (> 1/1000, <1/100); Raramente (> 1/10000, <1/1000); Molto raramente (<1/10000, compreso messaggi individuali); La frequenza è sconosciuta (non è possibile determinare l'incidenza di effetti collaterali da dati disponibili).

Dal sistema nervoso: raramente - mal di testa, capogiro, paresthesia; Raramente - vertigine.

Dalla distesa digestiva: spesso - dispepsia, dolore addominale, diarrea; Raramente - nausea, gastrite, gonfiarsi, stitichezza, vomito, ulcera allo stomaco, ulcera duodenale.

Dalla pelle e il tessuto sottocutaneo: raramente - eruzione, prudendo.

Da parte del sangue e il sistema linfatico: raramente - un aumento in tempo sanguinante, una diminuzione nel numero di piastrine nel sangue periferico, leukopenia, una diminuzione nel numero di neutrophils nel sangue periferico, eosinophilia.

Il postmarketing di esperienza con clopidogrel

Da parte del sangue e il sistema linfatico: la frequenza è sconosciuta - i casi di sanguinamento serio, principalmente sottocutanea, musculoskeletal, l'emorragia oculare (conjunctival, il tessuto e la retina), il sanguinamento dalle vie respiratorie (hemoptysis, l'emorragia polmonare), le emorragie dal naso, hematuria e il sanguinamento Da ferite postin vigore e casi di sanguinamento con un risultato letale (le emorragie particolarmente intracraniche, il sanguinamento gastrointestinale e l'emorragia retroperitoneal); Agranulocytosis, granulocytopenia, aplastic l'anemia / pancytopenia, thrombotic thrombocytopenic purpura, ha acquisito l'emofilia A.

Da parte del sistema immunitario: la frequenza è sconosciuta - anaphylactoid le reazioni, la malattia di siero, le reazioni allergiche e hematologic arrabbiate con altro thienopyridines (come ticlopidine, prasugrel) (vedi «Precauzioni»).

Disordini della psiche: la frequenza è sconosciuta - la confusione, le allucinazioni.

Dalla parte del sistema nervoso: la frequenza è sconosciuta - la violazione di percezione di gusto.

Dalle navi: la frequenza è sconosciuta - vasculitis, abbassandosi la pressione del sangue.

Da parte del sistema respiratorio, il petto e mediastinum: la frequenza è sconosciuta - bronchospasm, la polmonite interstiziale, eosinophilic la polmonite.

Dal tratto gastrointestinale: la frequenza è sconosciuta - la colite (compreso ulcerativo o lymphocytic), la pancreatite, stomatitis.

Dalla parte del fegato e i condotti di bile: la frequenza è sconosciuta - l'epatite il fallimento di fegato (noninfettivo), acuto.

Dalla pelle e i tessuti sottocutanei: la frequenza sconosciuta - maculopapular erythematous o l'eruzione exfoliative, gli alveari, il prurito, angioedema, bullous la dermatite (erythema multiforme, la sindrome di Stevens-Johnson, il tossico epidermal necrolysis), acuto ha generalizzato exanthematous pustulosis, sindrome d'ipersensibilità della droga, eruzione della droga Con eosinophilia e manifestazioni sistemiche (la sindrome del VESTITO), l'eczema, il lichene piatto.

Dal musculoskeletal e il tessuto connettivo: la frequenza è sconosciuta - arthralgia (il dolore comune), l'artrite, myalgia.

Dalla parte dei reni e la distesa urinaria: la frequenza è sconosciuta - glomerulonephritis.

Dai genitali e il petto: la frequenza è sconosciuta - gynecomastia.

Disordini generali e disordini nel sito d'iniezione: frequenza sconosciuta - febbre.

Indicatori di laboratorio e studi strumentali: la frequenza è sconosciuta - la deviazione dalla norma di indicatori di laboratorio dello stato funzionale del fegato, un aumento della concentrazione di creatinine nel plasma sanguigno.

Interazione

Le medicine, l'uso di cui è associato con un rischio di sanguinamento. Il rischio aumentato di sanguinare a causa del loro effetto additivo potenziale con clopidogrel. Concorrente con clopidogrel, l'uso di farmaci associati con il rischio di sanguinamento deve esser fatto con prudenza.

Warfarin. Nonostante prendendo clopidogrel 75 mg / il giorno non abbia cambiato il pharmacokinetics di warfarin (il substrato d'isoenzyme CYP2C9) o INR in pazienti che ricevono il trattamento a lungo termine con warfarin, l'uso simultaneo di clopidogrel aumenta il rischio di sanguinare a causa del suo effetto supplementare indipendente su coagulazione di sangue. Perciò, la cura deve esser presa usando warfarin e clopidogrel contemporaneamente.

Blockers di IIb / recettori di IIIa. Alla possibilità d'interazione pharmacodynamic tra clopidogrel e IIb / il recettore di IIIa blockers, il loro uso comune richiede la prudenza, particolarmente in pazienti che hanno un rischio aumentato di sanguinare (con trauma e interventi chirurgici o altre condizioni patologiche) (vedi «Precauzioni»).

ASA. ASA non modifica l'effetto di clopidogrel, che inibisce l'aggregazione di piastrina ADP-indotta, ma clopidogrel potentiates l'effetto di ASA su aggregazione di piastrina collagen-indotta. Comunque, simultaneo con amministrazione clopidogrel di 500 mg ASA due volte al giorno durante 1 giorno non ha causato un aumento importante in tempo sanguinante associato con l'uso di clopidogrel. Tra clopidogrel e ASA, pharmacodynamic l'interazione è possibile, che conduce a un rischio aumentato di sanguinamento. Perciò, quando sono usati contemporaneamente, la cura deve esser presa, sebbene in prove cliniche i pazienti ricevessero la terapia di combinazione con clopidogrel e ASA (75-325 mg una volta al giorno) durante fino a 1 anno.

Heparin. Secondo prove cliniche condotte con la partecipazione di volontari sani, prendendo clopidogrel non ha richiesto un cambiamento nella dose di heparin e non ha cambiato il suo effetto di anticoagulante. L'uso simultaneo di heparin non ha modificato l'effetto di antipiastrina di clopidogrel. Tra clopidogrel e heparin, pharmacodynamic l'interazione è possibile, che può aumentare il rischio di sanguinamento, quindi l'uso simultaneo di questi farmaci richiede la prudenza.

Thrombolytics. La sicurezza dell'uso combinato di clopidogrel, farmaci thrombolytic fibrin-specifici o fibrin-specifici e heparin è stata investigata in pazienti con infarto del miocardio acuto. La frequenza di sanguinamento clinicamente importante è stata simile a questo osservato con l'uso combinato di farmaci thrombolytic e heparin con ASA.

SSRIs. Poiché SSRIs rompono l'attivazione di piastrine e aumentano il rischio di sanguinamento, l'uso simultaneo di SSRI con clopidogrel deve esser effettuato con prudenza.

NSAIDs. In uno studio clinico condotto con la partecipazione di volontari sani, l'uso combinato di clopidogrel e naproxen ha aumentato la perdita di sangue latente attraverso il tratto gastrointestinale. Comunque, alla mancanza di ricerca sull'interazione di clopidogrel con altro NSAIDs, è attualmente sconosciuto se c'è un rischio aumentato di sanguinamento gastrointestinale usando clopidogrel insieme con altro NSAIDs. Perciò, l'appuntamento di NSAIDs, incl. Gli inibitori di TIMONIERE 2, in combinazione con clopidogrel devono esser effettuati con prudenza (vedi «Precauzioni»).

Inibitori di CYP2C19. Poiché il clopidogrel è metabolized prima della formazione del suo metabolite attivo in parte da CYP2C19 isoenzyme, l'uso di farmaci che inibiscono questo isoenzyme può condurre a una diminuzione in metabolite attivo di clopidogrel e una diminuzione nella sua efficacia clinica. Il significato clinico di questa interazione rimane sconosciuto, comunque, come una misura precauzionale, l'uso simultaneo di clopidogrel con farmaci che inibiscono CYP2C19 (omeprazole, esomeprazole, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacin, cimetidine, carbamazepine, oxcarbazepine, chloramphenicol) deve esser evitato.

Inibitori di pompa di protone. L'uso simultaneo di clopidogrel e inibitori di pompa di protone (omeprazole ed esomeprazole) non è raccomandato. Se gli inibitori di pompa di protone devono esser usati in congiunzione con clopidogrel, LS deve esser scelto con la minor quantità effetto su isoenzyme CYP2C19, per esempio, pantoprazole e lansoprazole.

Altra terapia di combinazione. Parecchi studi clinici con clopidogrel e altri farmaci simultaneamente prescritti sono stati condotti per studiare pharmacodynamic possibile e interazioni pharmacokinetic che hanno mostrato che:

- con applicazione simultanea di clopidogrel insieme con atenolol, nifedipine o entrambi i farmaci, l'interazione pharmacodynamic clinicamente importante non è stata osservata;

- l'uso simultaneo di fenobarbitale ed estrogeni non ha intaccato considerevolmente il pharmacodynamics di clopidogrel;

- gli indici di pharmacokinetic di digoxin e theophylline non sono cambiati quando furono usati insieme con clopidogrel;

- gli antiacidi non hanno ridotto l'assorbimento di clopidogrel;

- Phenytoin e tolbutamide possono esser al sicuro usati contemporaneamente con clopidogrel (lo studio di CAPRIE). È improbabile che clopidogrel possa intaccare il metabolismo di altri farmaci, come phenytoin e tolbutamide, così come NSAIDs che sono metabolized con cytochrome P450 cyanochrome P450 isoenzyme CYP2C9;

Inibitori ECCEZIONALI, diuretici, beta adrenoblockers, CCB, lipid-abbassandosi farmaci, trombosi coronarica vasodilators, hypoglycemic agenti (compreso insulina), antiepilettici e terapia di sostituzione di ormone. Gli studi clinici non hanno mostrato interazioni sfavorevoli clinicamente importanti.

Le medicine che sono substrati d'isoenzyme CYP2C8. Si ha mostrato che clopidogrel ha aumentato l'esposizione sistemica di repaglinide in volontari sani. In vitro gli studi hanno mostrato che un aumento di esposizione sistemica di repaglinide è all'inibizione di CYP2C8 isoenzyme dal glucuronide metabolite clopidogrel. La prudenza deve esser esercitata usando clopidogrel e i farmaci, principalmente excreted dal corpo da metabolismo con l'aiuto di CYP2C8 isoenzyme (eg repaglinide, paclitaxel) a causa del rischio di aumentare le loro concentrazioni del plasma.

Overdose

Sintomi: un'overdose di clopidogrel può condurre a un aumento in tempo sanguinante con complicazioni successive nella forma di sanguinamento.

Trattamento: quando il sanguinamento succede, il trattamento adatto è richiesto. L'antidoto di clopidogrel non è istituito. Se la correzione rapida di tempo sanguinante prolungato è necessaria, allora la trasfusione di massa di piastrina è raccomandata.

Itinerari di amministrazione

Dentro.

Precauzioni per Clopidogrel substanceof

Nel trattamento di clopidogrel, particolarmente durante le prime settimane e / o dopo procedure cardiache invasive / l'intervento chirurgico, è necessario accuratamente controllare pazienti per l'esclusione di segni di sanguinamento, compreso latente.

In connessione con il rischio di sanguinamento ed effetti indesiderabili dal sangue (vedi «Effetti collaterali»), se i sintomi clinici che appaiono durante trattamento, sospetto per sanguinamento, è urgente fare un'analisi del sangue clinica, determinano APTT, il numero di piastrine, gli indicatori di Attività funzionale di thrombocytes e conducono altri studi necessari.

Emofilia acquisita. I casi di sviluppo di emofilia acquisita con l'uso di clopidogrel sono stati riferiti. Con l'aumento isolato inveterato di APTT, accompagnato o non accompagnato dallo sviluppo di sanguinamento, è necessario sospettare la possibilità di prendere l'emofilia acquisita. I pazienti con una diagnosi inveterata di emofilia acquisita devono esser osservati e curati da specialisti in questa malattia. Deve smettere di prendere clopidogrel.

Clopidogrel, così come altri farmaci di antipiastrina, deve esser usato con prudenza in pazienti che hanno un rischio aumentato di sanguinare a causa di trauma, chirurgia o altre condizioni patologiche, così come in pazienti che accolgono ASA, NSAIDs, incl. Inibitori di TIMONIERE 2, heparin o inibitori di glycoprotein IIb / recettori di IIIa, SSRIs o farmaci thrombolytic.

L'uso comune di clopidogrel con warfarin può aumentare l'intensità di sanguinare (vedi «l'Interazione»), quindi l'uso combinato di clopidogrel e warfarin deve esser fatto con prudenza.

In pazienti con un'attività bassa d'isoenzyme CYP2C19, clopidogrel alle dosi raccomandate produce metabolite meno attivo di clopidogrel e meno pronunciato il suo effetto di antipiastrina, e perciò, prendendo le dosi di solito raccomandate di clopidogrel in sindrome coronaria acuta o intervento coronario percutaneous, un'incidenza più alta di malattia cardiovascolare è complicazioni possibili, Vascolari che in pazienti con attività normale d'isoenzyme CYP2C19. Ci sono prove per determinare il genotipo di CYP2C19, queste prove possono esser usate per aiutare a scegliere una strategia terapeutica. La considerazione deve esser data all'uso di dosi più alte di clopidogrel in pazienti con attività CYP2C19 bassa (vedi la Farmacologia, le Restrizioni a Uso).

Se il paziente ha un'operazione chirurgica progettata e non c'è necessità di un effetto di antipiastrina, allora durante 5-7 giorni prima dell'operazione, l'uso di clopidogrel deve esser interrotto.

Clopidogrel prolunga il tempo sanguinante e deve esser usato con prudenza in pazienti con predisposizione di malattie per lo sviluppo di sanguinare (particolarmente gastrointestinale e intraoculare). I farmaci che possono causare il danno a mucosa gastrointestinale (come ASA, NSAIDs) in pazienti che prendono clopidogrel devono esser usati con prudenza.

I pazienti devono esser avvertiti che prendendo clopidogrel (nella forma di monoterapia o in combinazione con ASA), può prendere più a lungo per smettere di sanguinare, e che se hanno un sanguinamento insolito (la localizzazione o la durata) devono Informare il Suo dottore su esso. Prima di qualsiasi operazione futura e prima di iniziare qualsiasi nuovo farmaco, i pazienti devono informare il dottore (compreso il dentista) su presa clopidogrel.

Molto raramente, dopo l'uso di clopidogrel (qualche volta perfino brevemente), ci sono stati casi di thrombotic thrombocytopenic purpura, che è caratterizzato da thrombocytopenia e microangiopathic hemolytic l'anemia, accompagnata da disordini neurologici, ha deteriorato la funzione renale e la febbre. Thrombotic thrombocytopenic purpura è una condizione potenzialmente minacciante la vita che richiede il trattamento immediato, compreso plasmapheresis.

Durante il trattamento è necessario controllare l'attività funzionale del fegato. Con danno di fegato severo, dovrebbe ricordare sul rischio di diatesi hemorrhagic.

La presa clopidogrel non è raccomandata per un colpo acuto meno di 7 giorni (non ci sono dati sul suo uso in questa condizione).

Trasversale allergico e / o reazioni hematologic tra thienopyridines. Deve esser chiarificato la storia di allergici e / o le reazioni hematological ad altri derivati thienopyridine (come ticlopidine e prasugrel) in pazienti; i Casi di tali reazioni tra thienopyridines sono descritti. Tienopyridines può causare mite e severo allergico (l'eruzione, angioedema) o hematologic (thrombocytopenia, neutropenia) le reazioni. I pazienti che avevano provato prima allergico e / o le reazioni hematologic a uno dei derivati thienopyridine, possono avere un rischio aumentato di sviluppare tali reazioni prendendo altro farmaco dal gruppo thienopyridine. Tali pazienti ordinano il seguito attento durante il periodo intero di terapia di identificare segni d'ipersensibilità a clopidogrel.

In pazienti che si sono sottoposti recentemente a colpo di ischemic o attacco di ischemic transitorio con un alto rischio di eventi atherothrombotic ricorrenti, la terapia di combinazione con clopidogrel e ASA non ha mostrato la più gran efficacia in confronto a monoterapia clopidogrel, ma può aumentare il rischio di sanguinamento principale. Perciò, una tale terapia di combinazione deve esser condotta con prudenza e solo nel caso di vantaggio clinico provato dal suo uso.

Poiché il lattosio è presente in una delle forme di dosaggio (le targhe) di clopidogrel, pazienti con un'intolleranza ereditaria rara a galactose, un'insufficienza di lactase e un glucosio-galactose malabsorption la sindrome, l'uso di questa forma di dosaggio è contraindicated.

L'influenza sulla capacità di guidare veicoli e il lavoro con macchine. Clopidogrel non ha un effetto importante sulle capacità aveva bisogno di guidare veicoli e il lavoro con macchine.